[發(fā)明專利]甲磺酸多拉司瓊口服溶液及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010902491.4
• 申請日: 2020-09-01
• 公開（公告）號: CN111789812A
• 公開（公告）日: 2020-10-20
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 蔣曙光;劉春波;趙新宇
• 申請（專利權(quán)）人: 南京恩泰醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/439;A61K47/02;A61K47/04;A61K47/10;A61K47/12;A61K47/26;A61P1/08
• 代理公司: 南京經(jīng)緯專利商標(biāo)代理有限公司 32200
• 代理人: 黃欣

本發(fā)明公開了一種甲磺酸多拉司瓊口服溶液及其制備方法，屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域。所述甲磺酸多拉司瓊口服溶液包括甲磺酸多拉司瓊、防腐劑、甜味劑、香精、pH調(diào)節(jié)劑和水。本發(fā)明的口服溶液劑具有質(zhì)量可控，便于分劑量，利于小兒及吞咽不便患者的服藥，可顯著提高甲磺酸多拉司瓊臨床用藥的順應(yīng)性和安全性。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種甲磺酸多拉司瓊口服溶液及其制備方法。

背景技術(shù)

甲磺酸多拉司瓊(Dolasetron mesylate)，由偽石榴堿演變而來，是一種強效、高選擇性的5-HT3受體拮抗劑，對其它已知的5-HT受體沒有作用，與多巴胺受體親和性低。甲磺酸多拉司瓊原料藥一般為但不局限于一水合物，其一水合物分子式為C₁₉H₂₀N₂O₃ CH₄O₃SH₂O，分子量為438.49，為白色至灰白色粉末，易溶于水和丙二醇，微溶于乙醇和生理鹽水。甲磺酸多拉司瓊通過拮抗外周迷走神經(jīng)末梢和中樞催吐化學(xué)感受區(qū)5-HT3受體，從而抑制惡心、嘔吐的發(fā)生。因此，臨床上甲磺酸多拉司瓊已廣泛用于預(yù)防和治療由化療以及手術(shù)引起的惡心和嘔吐。

1997年FDA批準上市的甲磺酸多拉司瓊制劑有：規(guī)格為50mg和100mg的口服包衣片劑，規(guī)格為20mg/mL(12.5mg/0.625mL、100mg/5mL和2001年批準的500mg/25mL)的注射劑，當(dāng)前注射劑的美國市場狀態(tài)為“終止”，而甲磺酸多拉司瓊口服片劑吞咽不便、不能準確分劑量供兒童使用。雖然USP收載了甲磺酸多拉司瓊10mg/mL的臨時混合口服溶液和混懸液，但該臨床應(yīng)用的甲磺酸多拉司瓊口服液體制劑為醫(yī)院制劑，需醫(yī)護人員將藥物原料或者片劑粉末與矯味糖漿混合均勻，配制液體制劑后方可給患者服用，操作麻煩，質(zhì)量無法保證。雖然臨床上也有使用甲磺酸多拉司瓊注射液配以果汁配制成液體制劑，供兒童服用的方案，但是，同樣存在操作麻煩，口服溶液質(zhì)量不可控的問題。

發(fā)明內(nèi)容

針對需要分劑量的兒童患者、以及吞咽困難的兒童與老年等患者，本發(fā)明提出了一種甲磺酸多拉司瓊口服溶液及其制備方法，口服溶液劑具有質(zhì)量可控，便于分劑量，利于小兒及吞咽不便患者的服藥，可顯著提高甲磺酸多拉司瓊臨床用藥的順應(yīng)性和安全性。

為了實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：

甲磺酸多拉司瓊口服溶液，包括：甲磺酸多拉司瓊、防腐劑、甜味劑和水；

所述防腐劑選自苯甲酸鈉、山梨酸鉀、羥苯甲酯、羥苯乙酯、羥苯丙酯或羥苯丁酯；

所述甜味劑選自蔗糖、山梨醇、甘露醇、三氯蔗糖、甜菊糖苷、環(huán)己基氨基磺酸鈉、阿司巴甜或紐甜。

進一步地，所述甲磺酸多拉司瓊口服溶液，包括：甲磺酸多拉司瓊0.2wt.％～5.0wt.％，羥苯甲酯0.01wt.％～0.5wt.％，羥苯丙酯0.001wt.％～0.05wt.％，蔗糖0wt.％～70wt.％，余量的水。

進一步地，所述甲磺酸多拉司瓊口服溶液，包括：甲磺酸多拉司瓊0.2wt.％～5.0wt.％，羥苯甲酯0.01wt.％～0.5wt.％，羥苯丙酯0.001wt.％～0.05wt.％，山梨醇0wt.％～40wt.％，三氯蔗糖0.01wt.％～0.5wt.％，余量的水。

進一步地，所述甲磺酸多拉司瓊為甲磺酸多拉司瓊選自其無水物、一水物或其他形式，所述的甲磺酸多拉司瓊的含量以甲磺酸多拉司瓊計。

進一步地，上述口服液還包括香精和pH調(diào)節(jié)劑，香精的含量為0wt.％～0.2wt.％。

其中，所述香精選自草莓香精、櫻桃香精、蘋果香精、橘子香精、薄荷香精或甜橙香精；所述pH調(diào)節(jié)劑選自鹽酸、乳酸、蘋果酸、枸櫞酸及其緩沖溶液、磷酸二氫鈉/鉀及其緩沖溶液、醋酸及其緩沖溶液。