[發明專利]一種4-羥乙基哌嗪乙磺酸的合成方法

有效

• 申請號: 202010899312.6
• 申請日: 2020-08-31
• 公開（公告）號: CN112028855B
• 公開（公告）日: 2023-02-28
• 發明（設計）人: 劉永超;錢煒雯;韓菊泉
• 申請（專利權）人: 湖南吳贛藥業有限公司
• 主分類號: C07D295/088
• 分類號: C07D295/088
• 代理公司: 蘇州根號專利代理事務所(普通合伙) 32276
• 代理人: 仇波

本發明提供了一種4?羥乙基哌嗪乙磺酸的合成方法。該合成方法包括將2?氯乙基磺酸鈉、N?羥乙基哌嗪、堿劑和水混合，制備混合溶液；對混合溶液進行中和與酸化處理后，添加萃取劑進行萃取，取固體進行重結晶、洗滌、烘干，得到4?羥乙基哌嗪乙磺酸。本發明的合成方法的合成產率高、產品純度高、廢水產出少，可以工業化生產。

技術領域

本發明涉及一種化合物的合成方法，尤其涉及一種4-羥乙基哌嗪乙磺酸的合成方法，屬于化合物合成技術領域。

背景技術

4-羥乙基哌嗪乙磺酸，又稱4-羥乙基哌嗪乙磺酸，簡稱HEPES。是一種Good’s緩沖劑，pH緩沖范圍為6.8-8.2。HEPES易容于水，與多價金屬離子不發生沉淀反應，解離作用極少受其濃度、溫度、離子組成或培養基鹽分的影響。

分析測試中，在絡合滴定和分光光度法等許多反應里都要求溶液的pH值保持在一個范圍內，以保證指示劑的變色和顯色劑的顯色等，這些條件都是通過加入一定量的緩沖溶液達到的，所以緩沖溶液是分析測試中經常需要的一種試劑。

目前合成HEPE緩沖溶液的方法，除鹽過程一般均是采用樹脂交換的方式進行。但是，這種除鹽方式的廢水量大，每噸產品廢水約為20噸-30噸。

發明內容

為了解決上述技術問題，本發明的目的在于提供一種合成產率高、產品純度高、廢水量少的4-羥乙基哌嗪乙磺酸的合成方法。

為了實現上述技術目的，本發明首先提供了一種4-羥乙基哌嗪乙磺酸的合成方法，該合成方法包括以下步驟：

將2-氯乙基磺酸鈉、N-羥乙基哌嗪、堿劑和水混合，在90℃-105℃下混合反應2h-4h，得到混合溶液；

混合溶液進行一次固液分離，取液體進行蒸餾分離，蒸餾分離后進行二次固液分離，向二次固液分離后的溶液中加入酸進行中和，中和后的混合溶液的pH為6.5-7.5；

向中和后的溶液中加入活性炭進行脫色；

對脫色后的溶液進行酸化，酸化后的混合溶液的pH為4.5-5.5；

在40℃-80℃下，向酸化后的溶液中添加萃取劑進行萃取，萃取后進行固液分離，取液體進行結晶、固液分離，固液分離的固體進行重結晶、洗滌、烘干，得到4-羥乙基哌嗪乙磺酸。

本發明的4-羥乙基哌嗪乙磺酸的合成方法包括制備混合溶液的步驟。

在本發明的一具體實施方式中，制備混合溶液時，2-氯乙基磺酸鈉、N-羥乙基哌嗪、堿劑和水的投料摩爾比為1：1：0.5：20。

本發明的4-羥乙基哌嗪乙磺酸的合成方法包括對混合溶液進行分離的步驟。

其中，對混合溶液進行一次固液分離，一次固液分離后的固體雜質直接排出；對一次固液分離的液體進行蒸餾分離，蒸餾分離剩下的液體作為混合溶液；對混合溶液進行二次固液分離，二次固液分離得到的固體直接經過洗滌和烘干，得到食品級/工業級的氯化鈉；二次固液分離的濾液進行加酸中和。

本發明的4-羥乙基哌嗪乙磺酸的合成方法包括中和混合溶液的步驟。具體為采用酸溶液中和混合溶液，酸中和混合溶液后，混合溶液的pH為7。

在本發明的一具體實施方式中，中和采用的酸可以為甲酸、乙酸、丙酸、硫酸和鹽酸中的一種或幾種的組合。

本發明的4-羥乙基哌嗪乙磺酸的合成方法包括對中和后的溶液進行脫色的步驟。脫色主要是向溶液中添加活性炭，脫色處理后，廢活性炭直接排出回收。

本發明的4-羥乙基哌嗪乙磺酸的合成方法包括脫色后的溶液進行酸化的步驟。酸化混合溶液后，混合溶液的pH為5。其中，酸化進行固液分離的固體直接進行洗滌、烘干得到食品級/工業級鹽。