[發(fā)明專利]一種環(huán)糊精多孔液體材料及應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010894056.1
• 申請日: 2020-08-31
• 公開（公告）號: CN111995794B
• 公開（公告）日: 2022-07-29
• 發(fā)明（設計）人: 夏道宏;王燕;朱麗君;孫亞偉
• 申請（專利權）人: 中國石油大學（華東）
• 主分類號: C08J9/28
• 分類號: C08J9/28;C08L5/16;C08B37/16;G01N30/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明提供了一種用于手性分離嘧啶類核苷對映體的環(huán)糊精多孔液體材料。本發(fā)明公開了本發(fā)明首次設計的環(huán)糊精多孔液體材料的制備方法以及手性分離嘧啶類核苷對映體的分離效果。

技術領域

本發(fā)明屬于多孔液體材料手性分離藥物分子技術領域，具體涉及一種環(huán)糊精多孔液體材料的制備方法和手性分離嘧啶類核苷對映體方法。

背景技術

手性自發(fā)現以來便持續(xù)受到廣泛的關注。手性是自然界的基本現象，與生命活動息息相關的生物大分子和許多活性物質均具有手性特征。由于生物活性物質是具有旋光性的，因此，與其相互作用的手性藥物對映體通常表現出不同甚至相反的藥理作用。通常一種對映體具有生物活性，另一種不具有甚至可能具有毒害作用。例如本發(fā)明使用的β-L-2'-脫氧胸苷和β-L-2'-脫氧胞苷具有抗肝炎的作用，并且其價格高昂；而沒有生物活性的β-D-2'-脫氧胸苷和β-D-2'-脫氧胞苷較為廉價。因此手性分離的研究對化學領域中含生物活性的醫(yī)藥、農藥、食品添加劑等具有重要實用價值和意義。

近年來，常用的手性分離方法有光譜法、色譜法和電化學傳感器法等，具有靈敏度高、適用性好等優(yōu)點，但是這些方法需要使用大型的儀器設備等，成本較高且一次處理量較小。

多孔液體材料是一類存在永久性孔結構，且具有流動性的新型多孔材料，其兼具微孔材料和液體的特性。環(huán)糊精本身具有獨特的疏水性手性空腔結構和豐富的羥基，將咪唑基引入環(huán)糊精，進而使咪唑基與亞磷酸酯進行反應，形成環(huán)糊精離子液體，其在室溫下為液體狀態(tài)，是一種獨特的環(huán)糊精多孔液體材料。環(huán)糊精多孔液體材料兼具環(huán)糊精的手性空腔結構，又在室溫下呈液體狀態(tài)，有望應用于手性分離藥物分子。

因此，本發(fā)明利用環(huán)糊精多孔液體材料進行手性分離嘧啶類核苷對映體，開發(fā)了一種操作簡便、成本低、分離量大的手性分離方法，具有重要意義。

發(fā)明內容

本發(fā)明要解決的問題是開發(fā)手性分離嘧啶類核苷對映體的新型材料，目的是提供一種新型環(huán)糊精多孔液體材料，以及這種環(huán)糊精多孔液體材料的制備方法及其在手性分離嘧啶類核苷對映體的應用方法。所發(fā)明的環(huán)糊精多孔液體材料具有良好的分離嘧啶類核苷對映體的性能。

本發(fā)明采用如下技術方案：

本發(fā)明提供的環(huán)糊精多孔液體材料由本發(fā)明首次設計，環(huán)糊精多孔液體材料的制備及其用于手性分離嘧啶類核苷對映體的方法是：

（1）環(huán)糊精多孔液體材料的制備：

將一定質量的環(huán)糊精、咪唑-1-乙酰氯（環(huán)糊精和咪唑-1-乙酰氯的物質的量比為1:7~1:26）和催化劑三乙胺（三乙胺與環(huán)糊精的摩爾比為7:1~26:1）加入到燒瓶中，再加入30 mL干燥的N,N-二甲基甲酰胺，在0~25℃下攪拌反應，反應時間為24~36 h，得到反應混合物，抽濾，得到濾液，將濾液滴加至100 mL丙酮中，抽濾，得到固體經干燥得到環(huán)糊精酯化產物，收率為32.81%-68.82%。將環(huán)糊精酯化產物與亞磷酸酯（環(huán)糊精酯化產物與亞磷酸酯的摩爾比為1:16~1:30）在功率為40-500 W的微波中反應。反應完畢后產物經80℃下干燥4 h后得到環(huán)糊精多孔液體材料，收率為36.07%-96.71%。

（2）本發(fā)明所述的環(huán)糊精多孔液體材料應用于手性分離嘧啶類核苷對映體的評價方法為：將環(huán)糊精多孔液體材料與嘧啶類核苷的溶液混合，在一定溫度下，磁力攪拌一段時間后，將溶液用混合溶劑萃取，旋干混合溶劑后得到其中一種手性嘧啶類核苷對映體，將萃取完后的混合溶液升溫，攪拌一段時間后，將混合溶液用混合溶劑萃取，旋干混合溶劑后，得到另一種手性嘧啶類核苷對映體。手性分離效果的評價方法為：