[發明專利]一種4-甲基-5-乙氧基噁唑連續皂化脫羧的合成方法

有效

• 申請號: 202010893565.2
• 申請日: 2020-08-31
• 公開（公告）號: CN111909106B
• 公開（公告）日: 2022-07-26
• 發明（設計）人: 趙家宇;蘇珍瑩;詹欣;馬瑞達;林興
• 申請（專利權）人: 廈門金達威維生素有限公司;廈門金達威集團股份有限公司
• 主分類號: C07D263/42
• 分類號: C07D263/42
• 代理公司: 廈門市精誠新創知識產權代理有限公司 35218
• 代理人: 方惠春

本發明屬于化合物合成領域，公開了一種4?甲基?5?乙氧基噁唑連續皂化脫羧的合成方法，包括：將含有4?甲基?5?乙氧基噁唑酸乙酯的有機溶液與堿預混后連續泵入管式反應器Ⅰ中進行皂化反應，所得皂化液與酸及醇預混后連續泵入管式反應器Ⅱ中進行脫羧反應，所得脫羧液從管式反應器Ⅱ出口排出，經后處理后即得所述4?甲基?5?乙氧基噁唑。本發明采用管式反應器進行連續皂化脫羧反應，不僅能夠顯著縮短反應時間，提高反應收率，而且還減少了水汽提餾步驟，皂化后反應液不需要分層萃取等操作，縮減了反應工藝流程，降低了能耗。

技術領域

本發明屬于化合物合成領域，具體涉及一種4-甲基-5-乙氧基噁唑連續皂化脫羧的合成方法。

背景技術

4-甲基-5-乙氧基噁唑(II)是維生素B6中間體，一般通過4-甲基-5-乙氧基噁唑酸乙酯(I)進行皂化以及脫羧反應得到，具體化學方程式如下所示：

傳統的4-甲基-5-乙氧基噁唑酸乙酯的皂化及脫羧反應采用間歇工藝，具體過程如下：往4-甲基-5-乙氧基噁唑酸乙酯的有機溶液中加入氫氧化鈉水溶液，加熱升溫進行皂化反應，反應完畢后靜置分層，水層中加入鹽酸至pH值為1.5，然后加熱進行脫羧反應，接著將所得含有4-甲基-5-乙氧基噁唑的反應產物的pH值調節至7，采用水蒸氣蒸餾，所得提餾液中加入有機溶劑萃取提餾液，蒸餾除溶劑即得4-甲基-5-乙氧基噁唑。

CN104447605A公開了一種4-甲基-5-乙氧基噁唑的合成方法，在環合反應結束后，加入1000L水，水層用200L氯仿萃取2次，然后回收有機溶劑氯仿后加入堿液調節pH值至14之后于60℃下保溫皂化4小時，回收乙醇，接著往所得產物中加入鹽酸水溶液調節pH值至2.5進行酸析，加熱至60℃脫羧3小時，反應至無氣泡產生即為反應終點，再加入液堿調節pH值至12，經蒸餾塔、精餾塔精制，得到中間體4-甲基-5-乙氧基噁唑126kg，含量為96％，收率為75％(參見實施例4)。以上方法采用傳統間歇工藝，皂化反應時反應物與堿液接觸時間長，脫羧反應時反應物與酸液接觸時間長，長時間與強酸強堿接觸會造成副反應增多，從而導致收率的降低，并且后處理需要先采用水蒸氣蒸餾提餾、再采用溶劑萃取精餾才能得到含量高的產物，工藝步驟長，能耗高，成本大。

此外，現有技術之所以未采用管式反應器進行連續化反應制備4-甲基-5-乙氧基噁唑，原因在于，皂化反應產物中加鹽酸會出現酸析的現象，有固體產物，容易堵塞管道，從而無法通過連續的管式工藝制取。

發明內容

本發明的目的是為了克服采用現有的方法合成4-甲基-5-乙氧基噁唑時收率較低且反應時間較長的缺陷，而提供一種能夠顯著提高收率且縮短反應時間的連續皂化脫羧合成4-甲基-5-乙氧基噁唑的方法。

如上所述，現有技術之所以未采用管式反應器進行連續化反應制備4-甲基-5-乙氧基噁唑的原因在于皂化反應產物中加鹽酸會出現酸析的現象，有固體產物，容易堵塞管道。而本發明的發明人通過廣泛和深入的研究之后發現，當皂化反應后有機溶劑不去除、同時在脫羧反應中加入少量的醇時，往皂化反應產物中加鹽酸能夠有效避免固體的析出，因此克服了傳統方法存在的技術障礙，可順利進行管式連續反應。基于此，完成了本發明。

具體地，本發明提供了一種4-甲基-5-乙氧基噁唑連續皂化脫羧的合成方法，該方法包括：

S1、將含有4-甲基-5-乙氧基噁唑酸乙酯的有機溶液與堿預混后連續泵入管式反應器Ⅰ中進行皂化反應，得到皂化液；

S2、所述皂化液與酸及醇預混后連續泵入管式反應器Ⅱ中進行脫羧反應，所得脫羧液從管式反應器Ⅱ出口排出，經后處理后得到4-甲基-5-乙氧基噁唑。

進一步的，所述管式反應器Ⅰ和管式反應器Ⅱ各自獨立地選自直管式反應器、盤管式反應器和U型管式反應器中的至少一種。

進一步的，所述管式反應器Ⅰ和管式反應器Ⅱ設有預熱段和夾套，分別用于對物料進行預熱和換熱。