[發(fā)明專利]一種基于3D打印制備的自帶微氣囊的可漂浮藥物緩釋載體及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010887574.0
• 申請日: 2020-08-28
• 公開（公告）號: CN111973568B
• 公開（公告）日: 2022-12-02
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 陳培鴻;陳燕忠;呂竹芬
• 申請（專利權(quán)）人: 廣東藥科大學(xué)
• 主分類號: A61K9/22
• 分類號: A61K9/22;A61K47/38;A61K47/42;A61K47/36;A61K47/32;A61K47/34;B33Y10/00;B33Y70/00;B33Y70/10;B33Y80/00
• 代理公司: 廣州幫專高智知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 44674
• 代理人: 顏德昊

本發(fā)明公開了一種基于3D打印制備的自帶微氣囊的可漂浮藥物緩釋載體及其制備方法和應(yīng)用。該載體具有大小均一，排列整齊的微氣囊結(jié)構(gòu)，所使用的材料均為藥用輔料，可成為一種胃漂浮遞藥載體。該載體由多重高分子骨架材料組成?水溶蝕型與非水溶蝕型高分子骨架材料，具有結(jié)構(gòu)穩(wěn)定、難溶蝕和時間依賴性自降解的性質(zhì)。通過凝膠狀基質(zhì)的制備結(jié)合3D打印工藝，在制備過程中均勻載入氣體，孵化過程中氣體自成氣囊，使材料在無須通過產(chǎn)氣材料的添加和化學(xué)反應(yīng)的過程，實現(xiàn)持續(xù)漂浮的效果，可成為多種需制成胃滯留遞藥系統(tǒng)藥物的通用載體。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種胃漂浮藥物緩釋載體，尤其涉及一種基于3D打印制備的自帶微氣囊的可漂浮藥物緩釋載體，所使用的材料均為藥用輔料，可成為一種胃漂浮遞藥載體。同時本發(fā)明還涉及該自帶微氣囊的可漂浮藥物緩釋載體的制備方法。

背景技術(shù)

3D打印，又稱增材制造，是一種通過逐層沉積制備三維實體的技術(shù)。由于3D打印具有精確的劑量控制和個性化定制功能，特別是3D具有制備傳統(tǒng)工藝無法實現(xiàn)的藥物制劑的優(yōu)點，因此在藥物制劑領(lǐng)域受到越來越多的關(guān)注。從2000年到2017年，國際上與“3D打印”和“藥物輸送系統(tǒng)”相關(guān)的文章報道急劇增加。3D打印與藥物制劑的結(jié)合在國內(nèi)研究相對較少，尚處于技術(shù)儲備階段。3D打印靈活的定制化功能可用于開發(fā)新型藥物遞送系統(tǒng)，以彌補(bǔ)傳統(tǒng)工藝的缺陷。促進(jìn)藥物從傳統(tǒng)單一劑量的全身性給藥轉(zhuǎn)變?yōu)閭€體精準(zhǔn)化的局部藥物遞送，為精準(zhǔn)醫(yī)療的實現(xiàn)提供精準(zhǔn)給藥的基礎(chǔ)。

口服給藥系統(tǒng)是目前最主要和最優(yōu)選的給藥途徑，得益于其出色的患者依從性、劑量可靠性和配方靈活性。盡管有著出色的表現(xiàn)，但很多個體的給藥吸收并不令人滿意，而且受個體的影響變化很大。其中一個重要的原因就是這些劑型的吸收和生物利用度受胃排空時間影響大，胃排空時間短或藥物從遞藥系統(tǒng)中釋放不完全，導(dǎo)致給藥劑量功效的降低。特別是需要在胃腸道上端發(fā)揮治療效果或吸收的藥物，如(i)需在胃部起局部治療效果的藥物(如克拉霉素、雷尼替丁等)；(ii)僅在胃中或小腸上端吸收的藥物，(如核黃素)；(iii)堿性條件下易降解或難溶解的藥物(如多潘立酮、呋喃苯胺酸等)；(iv)其他半衰期短，制成普通緩控釋制劑尚不能滿足臨床要求的藥物。

胃漂浮遞藥系統(tǒng)能長時間滯留于胃部，從而延長藥物的釋放時間，改善藥物在GI系統(tǒng)上端的吸收，主要包括低密度系統(tǒng)和產(chǎn)氣系統(tǒng)。低密度系統(tǒng)主要使用低密度輔料，保持制劑整體密度低于胃液，在胃中起漂浮作用。產(chǎn)氣系統(tǒng)則使用凝膠骨架材料與產(chǎn)氣材料結(jié)合，如枸櫞酸與碳酸氫鈉，在胃中與胃液接觸后發(fā)生化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生二氧化碳滯留于凝膠骨架材料之中，使得制劑漂浮。低密度系統(tǒng)受限于可用輔料少，而且傳統(tǒng)制藥工藝中壓片步驟是高壓力生產(chǎn)，難以生產(chǎn)密度足夠低的制劑。產(chǎn)氣系統(tǒng)是目前開發(fā)最多的胃漂浮遞藥系統(tǒng)，但其實際效果并不完全令人滿意，這主要是在藥物釋放過程中，凝膠骨架材料容易出現(xiàn)溶蝕，在胃蠕動作用下氣泡容易丟失，骨架易散，這為長時間穩(wěn)定的胃漂浮帶來了挑戰(zhàn)。因此，開發(fā)一種不受胃動力影響且可長時間漂浮的載體，顯得尤為重要。

發(fā)明內(nèi)容

有鑒于此，本發(fā)明的第一個目的在于開發(fā)一種基于3D打印制備的自帶微氣囊的可漂浮藥物緩釋載體，材料不易溶蝕，其本身自帶氣囊的性質(zhì)可以實現(xiàn)即時起漂并保持長時間漂浮，延緩制劑被胃排空，提高藥物生物利用度，實現(xiàn)局部精準(zhǔn)遞藥；該載體所用輔料均為藥用高分子輔料，具有延緩藥物釋放的功能。

本發(fā)明的第二個目的在于提出上述可漂浮緩釋載體的制備方法，包含了凝膠狀基質(zhì)和3D打印工藝。

本發(fā)明的第三個目的在于提出上述可漂浮緩釋載體作為胃漂浮遞藥載體的應(yīng)用。

為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明的第一個目的采用以下技術(shù)方案予以實現(xiàn)：