[發(fā)明專利]基于C2對稱和偽C2對稱的硫代方酰胺小分子催化劑及其合成和應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010884808.6
• 申請日: 2020-08-28
• 公開（公告）號: CN111871460B
• 公開（公告）日: 2023-03-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 班樹榮;李青山;衛(wèi)然;張志勇;高麗
• 申請（專利權(quán)）人: 山西醫(yī)科大學(xué)
• 主分類號: B01J31/02
• 分類號: B01J31/02;C07D519/00;C07C325/02;C07B53/00;C07C253/30;C07C255/46;C07D231/22
• 代理公司: 太原華弈知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所 14108
• 代理人: 李毅

本發(fā)明公開了一種以下式（I）所示結(jié)構(gòu)的具有高催化活性和高立體選擇性的基于C₂對稱和偽C₂對稱的硫代方酰胺小分子催化劑，以其作為不對稱邁克爾加成反應(yīng)用催化劑，用于環(huán)戊烯類化合物或吡唑類化合物的不對稱催化合成，催化活性高，具有良好的立體選擇性。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及不對稱催化反應(yīng)用催化劑，特別是涉及一種手性有機(jī)小分子催化劑，本發(fā)明催化劑主要用于環(huán)戊烯類化合物和吡唑類化合物的不對稱催化合成中。

背景技術(shù)

手性化合物在自然界中廣泛存在。此類化合物的不同空間構(gòu)型通常具有不同的生物活性，例如，自然界中天然來源的氨基酸，手性藥物沙利度胺，布洛芬等。因此，獲得光學(xué)純的手性化合物尤為重要。

近年來，不對稱催化反應(yīng)和不對稱催化劑取得了飛速的發(fā)展。其中，手性有機(jī)小分子催化是不對稱催化領(lǐng)域發(fā)展起來的研究熱點(diǎn)，具有反應(yīng)條件溫和、環(huán)境友好、催化劑易于回收等優(yōu)點(diǎn)，符合綠色化學(xué)的要求。手性有機(jī)小分子催化劑可以廣泛用于羥醛縮合、曼尼希反應(yīng)、邁克爾加成和D-A反應(yīng)等各種不對稱催化反應(yīng)中。

在手性有機(jī)小分子催化領(lǐng)域，氫鍵活化是不對稱催化最常用的一種方法。常見的氫鍵活化催化劑包括有脲類、硫脲類、方酰胺類催化劑等。

脲類催化劑作為一類重要的氫鍵供體催化劑，已經(jīng)用于多種不對稱催化反應(yīng)中。但是由于其的酸性較低，氮上的氫與底物形成氫鍵活化物的能力較低，使用范圍受到了一定的限制。硫脲類催化劑的酸性一般大于脲類催化劑，可以有效改善脲類催化劑的這一缺點(diǎn)。

方酰胺類催化劑作為一種常見的氫鍵催化劑，盡管其優(yōu)良的催化作用已經(jīng)被證明，但由于其在非極性溶劑中的溶解性不好，同時(shí)其調(diào)節(jié)供體氫的Pk_a能力有限，從而限制了此類催化劑的應(yīng)用。

因此，為了克服現(xiàn)有有機(jī)小分子催化劑的不足，有必要開發(fā)一種具有較強(qiáng)酸性，并在非極性溶液中具有較好的溶解度，同時(shí)還可以增強(qiáng)其催化活性的有機(jī)小分子催化劑。雖然目前已經(jīng)有關(guān)于硫代方酰胺類催化劑和C₂對稱有機(jī)小分子催化劑的報(bào)道，但還沒有基于C₂對稱和偽C₂對稱的硫代方酰胺小分子催化劑的相關(guān)報(bào)道，更沒有其在環(huán)戊烯和吡唑類化合物的不對稱催化合成上的應(yīng)用的報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種具有高催化活性和高立體選擇性的基于C₂對稱和偽C₂對稱的硫代方酰胺小分子催化劑。

提供一種合成路線簡單的所述小分子催化劑的合成方法，以及所述小分子催化劑的應(yīng)用，是本發(fā)明的另一發(fā)明目的。

本發(fā)明所述的基于C₂對稱和偽C₂對稱的硫代方酰胺小分子催化劑具有以下式（I）所示的結(jié)構(gòu)式：

其中：

R為9-脫氧-9-差向異構(gòu)奎寧-9-基、9-脫氧-9-差向異構(gòu)奎尼丁-9-基、9-脫氧-9-差向異構(gòu)辛克寧-9-基、9-脫氧-9-差向異構(gòu)辛可尼丁-9-基或(1R,2R)-(-)-N,N'-二甲基-1,2-環(huán)己二胺基；

X為O原子或S原子。

具體地，本發(fā)明所述基于C₂對稱和偽C₂對稱的硫代方酰胺小分子催化劑可以是以下結(jié)構(gòu)式I-A、I-B、I-C、I-D或I-E任一所示的化合物：