[發明專利]2-[19

在審

• 申請號: 202010883208.8
• 申請日: 2020-08-28
• 公開（公告）號: CN114106061A
• 公開（公告）日: 2022-03-01
• 發明（設計）人: 高錦豪;羅祥杰;唐小雪;李奧;林泓域
• 申請（專利權）人: 廈門大學
• 主分類號: C07H1/00
• 分類號: C07H1/00;C07H5/02;C07B59/00;A61K49/10
• 代理公司: 廈門南強之路專利事務所(普通合伙) 35200
• 代理人: 張素斌

2?[¹⁹F]氟?2?脫氧?葡萄糖及其制備方法和應用，涉及磁共振成像領域，2?[¹⁹F]氟?2?脫氧?葡萄糖是基于葡萄糖上2位上羥基被氟?19取代得到的產物，從而利用氟?19原子核產生核磁信號進行磁共振成像。所述的制備方法為：將3,4,6?O?三乙酰基?D?葡萄糖烯在硝基甲烷和水的混合溶液中，與氟化劑反應，接著用吡啶和醋酸酐乙酰化，最后在甲醇鈉甲醇溶液中脫保護得到探針。該探針用于¹⁹F磁共振成像，具有優異的MRI的成像精度，探針作為葡萄糖的類似物有著很好的生物安全性，在腫瘤方面的應用上，具有很好的主動靶向效果(通過葡萄糖轉運蛋白)。

技術領域

本發明涉及磁共振成像領域，尤其涉及一種¹⁹F磁共振成像試劑2-[¹⁹F]氟-2-脫氧-葡萄糖及其制備方法和應用。

背景技術

磁共振成像(MRI)因其具有無電離輻射、非介入性、組織高分辨和斷層掃描等特點被廣泛用于對軟組織病變的成像診斷。一次核磁共振掃描可以包含多個層面的掃描信息甚至進行全身成像，同時結合計算機重建技術，可構建出立體的圖像，極大提升診斷的準確性和精確性。其中有很多患者需要通過注射核磁共振造影劑來增強成像效果，從而達到對疾病進行精確和快速評估的目的。目前的MRI主要是對氫原子核(¹H)的成像，即¹H-MRI。但是由于活體中含有大量水分子(總質量占比65％～80％)，¹H-MRI受到信噪比、對比度和偽影等問題的困擾。同時，近些年在臨床上發現釓的DOTA配合物會在病人腦部沉積，造成人們也產生對釓配合物造影劑的安全性疑慮，所以臨床上和基礎研究中急需發展新的磁共振技術(Huckle,James E.et al.,Investigative Radiology,2016,51,236)。

發明內容

本發明的目的在于解決現有技術中的上述問題，提供一種¹⁹F磁共振成像試劑2-[¹⁹F]氟-2-脫氧-葡萄糖(¹⁹F-FDG)及其制備方法和應用。

為達到上述目的，本發明采用如下技術方案：

一種¹⁹F磁共振成像試劑2-[¹⁹F]氟-2-脫氧-葡萄糖，結構式如下：

一種¹⁹F磁共振成像試劑2-[¹⁹F]氟-2-脫氧-葡萄糖的制備方法，包括以下步驟：

1)將3,4,6-O-三乙酰基-D-葡萄糖烯溶解后與氟化劑反應，反應結束后進行旋干萃取，然后將所得固體溶解并與吡啶和醋酸酐的混合溶液反應，最后進行萃取旋干，過柱子分離提純得到乙酰化的2-[¹⁹F]氟-2-脫氧-葡萄糖，其結構式如下：

2)將步驟1)得到的酰化的2-[¹⁹F]氟-2-脫氧-葡萄糖與30wt％甲醇鈉甲醇溶液反應，接著用酸中和，然后旋干，過柱子分離提純到異構純的2-[¹⁹F]氟-2-脫氧-葡萄糖。

步驟1)中，3,4,6-O-三乙酰基-D-葡萄糖烯溶解在硝基甲烷和水的混合溶液中，所述硝基甲烷和水的體積比為5:1～4:1。

步驟1)中，3,4,6-O-三乙酰基-D-葡萄糖烯與氟化劑的反應時間為8～12h。

所述旋干萃取的步驟如下：首先將反應后的溶液旋干，接著用二氯甲烷溶解固體，5％碳酸氫鈉溶液萃取，最后收集有機層旋干。

所述吡啶和醋酸酐的體積比為1.5:1～1:1。

步驟1)中，所述萃取旋干的步驟如下：加入飽和碳酸氫鈉溶液萃取多次，然后收集有機層旋干。