[發明專利]Piezo1抑制劑在制備治療或預防異位骨化的藥物中的應用

在審

• 申請號: 202010882495.0
• 申請日: 2020-08-28
• 公開（公告）號: CN114113572A
• 公開（公告）日: 2022-03-01
• 發明（設計）人: 劉輝;陳斯文;崔昊文;李梓濠;代國;李翔;王海濤;巴布爾·海里力
• 申請（專利權）人: 中山大學附屬第一醫院
• 主分類號: G01N33/53
• 分類號: G01N33/53;G01N33/68
• 代理公司: 北京市萬慧達律師事務所 11111
• 代理人: 謝敏楠

1.Piezo1的檢測試劑在制備異位骨化檢測試劑或試劑盒中的應用。

2.一種異位骨化檢測試劑盒，其特征在于，所述的試劑含有Piezo1的檢測試劑。

3.如權利要求1所述的應用或權利要求2所述的試劑盒，其特征在于，所述Piezo1的檢測試劑選自Western blot試劑和/或試劑盒，免疫組化檢測試劑及和/或試劑盒，免疫熒光檢測試劑及和/或試劑盒，ELISA檢測試劑及和/或試劑盒，RNA探針試劑及和/或試劑盒，核酸試劑及和/或試劑盒，鈣離子熒光探針試劑及和/或試劑盒中的一種或多種。

4.一種異位骨化的檢測系統，其特征在于，所述的系統含有：

a.Piezo1的檢測構件，以及，

b.結果判斷構件；

優選地，所述的Piezo1的檢測構件含有：Western blot試劑和/或試劑盒，免疫組化檢測試劑及和/或試劑盒，免疫熒光檢測試劑及和/或試劑盒，ELISA檢測試劑及和/或試劑盒，RNA探針試劑及和/或試劑盒，核酸試劑及和/或試劑盒，鈣離子熒光探針試劑及和/或試劑盒中的一種或多種；

優選地，所述的結果判斷構件用于根據檢測系統檢測的Piezo1表達結果和/或Piezo1鈣離子內流水平，輸出異位骨化的患病風險和/或異位骨化類型；

優選地，所述的患病風險是根據通過結果比較待測樣本與正常樣本的Piezo1表達量和/或Piezo1鈣離子內流水平，當待測樣本與正常樣本的Piezo1核酸水平和/或蛋白表達量相比升高且具有顯著差異或極顯著差異時，和/或Piezo1鈣離子內流水平升高且具有顯著差異或極顯著差異時，結果判斷待測樣本患病風險高；

優選地，當待測樣本與正常樣本的Piezo1核酸水平和/或蛋白表達量相比，大于正常樣本的1.5倍以上時，結果判斷待測樣本患病風險高；

優選地，當待測樣本與正常樣本的Piezo1鈣離子內流水平相比，大于正常樣本的1.5倍以上時，結果判斷待測樣本患病風險高。

5.Piezo1作為靶點在制備治療或預防異位骨化的藥物中的應用。

6.Piezo1抑制劑在制備治療或預防異位骨化的藥物中的應用。

7.如權利要求6所述的應用，其特征在于，所述的Piezo1抑制劑為抑制Piezo1活性的物質，或降解Piezo1的物質，或降低Piezo1水平的物質；

優選地，所述的抑制Piezo1活性的物質選自化合物；

優選地，所述化合物選自GsMTx4，毒胡蘿卜素，乙二醇二乙醚二胺四乙酸，細胞松弛素D，釕紅，或維拉帕米，及它們的衍生物，光學異構體，螯合形式，水合形式或藥學上可接受的鹽或酯中的一種或多種；

優選地，所述GsMTx4具有式I所示的結構式：

優選地，所述毒胡蘿卜素具有式II所示的結構式：

優選地，所述乙二醇二乙醚二胺四乙酸具有式III所示的結構式：

優選地，所述細胞松弛素D具有式IV所示的結構式：

優選地，所述釕紅具有式V所示的結構式：

優選地，所述維拉帕米具有式VI所示的結構式：

優選地，所述的降低Piezo1水平的物質選自RNA干擾，microRNA，基因編輯或基因敲除材料。

8.如權利要求5-7任一所述的應用，其特征在于，所述藥物的劑型選自藥學上允許的任意一種劑型；

優選地，所述劑型選自片劑，顆粒劑，膠囊劑，丸劑，口服液，注射液，脂質體中的一種或多種；

優選地，所述藥物或藥物組合物的給藥方式選自口服給藥，局部給藥，鼻內給藥，全身給藥，靜脈內給藥，皮下給藥，肌肉內給藥，腦室內給藥，鞘內給藥或透皮給藥中的一種或多種。

9.如權利要求1所述的應用或權利要求2所述的試劑盒，權利要求4所述的檢測系統，權利要求5-7任一所述的應用，其特征在于，所述異位骨化選自炎癥性異位骨化，創傷性異位骨化中的一種或多種；

優選地，所述異位骨化選自炎癥性異位骨化；

優選地，所述炎癥性異位骨化選自強直性脊柱炎異位骨化，骨關節炎異位骨化，風濕病異位骨化，痛風異位骨化中的一種或多種；

優選地，所述炎癥性異位骨化選自強直性脊柱炎異位骨化。