[發明專利]一種3,7-二氯-8-喹啉甲酰氯的合成方法

有效

• 申請號: 202010878722.2
• 申請日: 2020-08-27
• 公開（公告）號: CN112125844B
• 公開（公告）日: 2022-03-29
• 發明（設計）人: 趙東源;賀川;徐大鵬
• 申請（專利權）人: 趙東源;劉甲孟
• 主分類號: C07D215/48
• 分類號: C07D215/48
• 代理公司: 南京思拓知識產權代理事務所(普通合伙) 32288
• 代理人: 呂鵬濤

本發明涉及一種3,7?二氯?8?喹啉甲酰氯的合成方法，在不需要溶劑存在的條件下，3,7?二氯?8?喹啉酸、一氯乙酰氯和催化劑于95℃?120℃進行?；磻?，過濾、洗滌和減壓蒸餾后，得到式I所示的化合物，具體合成路線如下。在反應的過程中采用催化劑，不需要添加溶劑，原料來源易得，成本低，工藝步驟較少，反應條件溫和，不需要特殊設備，產品質量較好，純度高，收率高于95％，無廢水廢氣，比較安全和環保。

技術領域

本發明屬于人工抗原合成技術領域，具體涉及一種3,7-二氯-8-喹啉甲酰氯的合成方法。

背景技術

人工抗原中間體3,7-二氯-8-喹啉甲酰氯的合成，大都采用溶劑法合成，合成方法一：以草酰氯和3,7-二氯-8-喹啉酸為原材料，以二氯甲烷為溶劑，以DMF為助溶劑合成，一則用到甲類危險品；二則草酰氯成本高；三則廢水量大，不利于安全和環保；四則分離回收多種溶劑能耗高、設備投入大，且純度較低。合成方法二：以氯化亞砜和3,7-二氯-8-喹啉酸為原材料、以DMF為溶劑合成，除存在上述合成方法一的弊端外，在反應的過程中還產生SO₂和HC1氣體，增加了“三廢”及“三廢”處理的難度。

發明內容

本發明的目的是在現有技術的基礎上，提供一種人工抗原中間體3,7-二氯-8-喹啉甲酰氯的綠色合成方法，在反應的過程中采用催化劑，不需要添加溶劑，原料來源易得，成本低，工藝步驟較少，反應條件溫和，不需要特殊設備，產品質量較好，收率高于95％，無廢水廢氣，比較安全和環保。

本發明的技術方案如下：

一種3,7-二氯-8-喹啉甲酰氯的合成方法，在不需要溶劑存在的條件下，3,7-二氯-8-喹啉酸、一氯乙酰氯和催化劑于95℃-120℃進行?；磻?，過濾、洗滌和減壓蒸餾后，得到式I所示的化合物，具體合成路線如下：

在一種優選方案中，在?；磻倪^程中，3,7-二氯-8-喹啉酸與一氯乙酰氯的摩爾比為1:1.5～6；優選為1:3～4。例如，3,7-二氯-8-喹啉酸與一氯乙酰氯的摩爾比可以但不局限于1:1.5、1:2、1:2.5、1:3、1:3.2、1:3.5、1:3.7、1:4、1:4.5、1:5或1:6。

對于本發明的合成反應而言，在反應過程中催化劑的用量3,7-二氯-8-喹啉酸重量的0.1％-2％，優選為0.5％-2％。例如，催化劑的用量可以但不局限于0.1％、0.3％、0.5％、0.7％、0.9％、1.0％、1.5％或2.0％。

在一種優選方案中，在酰化反應的過程中，本發明采用的催化劑可以為現有技術中常用的?；磻呋瘎?，例如，可以但不局限于無水三氯化鋁、無水三氯化鐵或無水氯化鈣中的一種或幾種。為了取得更好的收率和純度，可以選擇的催化劑為無水三氯化鋁或無水三氯化鐵。

對于本發明的?；磻裕磻獪囟葍炦x為100℃-115℃。

在?；磻倪^程中，對原料3,7-二氯-8-喹啉酸的含量進行監控，當3,7-二氯-8-喹啉酸的含量≤0.5％時，?；磻_到終點。

待反應達到終點后，對反應后的混合液進行過濾，過濾的溫度可以為25℃-55℃；優選為50℃。

在一種優選方案中，過濾后得到的濾餅，以一氯乙酰氯洗滌1-3次；優選為2次。

進一步地，每一次洗滌時，一氯乙酰氯的用量為5-20g；優選為10g。

待洗滌結束后，收集過濾后的濾液和洗滌后的洗滌液，在90～100℃經減壓蒸餾后，得到式I所示的化合物；優選地，減壓蒸餾時，溫度為95℃。

本發明提供的3,7-二氯-8-喹啉甲酰氯的合成方法，還包括以下更詳細的步驟：