[發明專利]一種達可替尼藥物組合物及制備方法

在審

• 申請號: 202010877129.6
• 申請日: 2020-08-27
• 公開（公告）號: CN114099455A
• 公開（公告）日: 2022-03-01
• 發明（設計）人: 黃輝;丁鋼;鄧聲菊;王田園;徐艷君
• 申請（專利權）人: 北京四環制藥有限公司;吉林四環制藥有限公司;吉林匯康制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/32
• 分類號: A61K9/32;A61K31/517;A61K45/06;A61P35/00;A61P19/08;A61P35/02
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本發明提供一種可壓性好且溶出快的達可替尼藥物組合物，按質量百分比計，組合物中含有達克替尼5?30％，填充劑70?90％，崩解劑1?5％，潤滑劑0.1?2％，所述達克替尼、填充劑和崩解劑通過干法制粒制得。本發明顯著改善了達可替尼原料的流動性缺陷，制備的組合物顆粒流動性好、可壓性高，采用該顆粒制備的片劑片重穩定、硬度差異小、藥物溶出快，從而使得達克替尼能夠快速吸收而發揮藥效，為制備高品質達克替尼制劑提供了有力保障。

技術領域

本發明屬于藥物制劑領域，具體涉及一種達可替尼藥物組合物及制備方法。

背景技術

達可替尼用于治療攜帶EGFR基因外顯子19缺失或外顯子21L858R置換突變的轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者。

CN109528667A公開了一種粉末直壓法制備達可替尼片的方法，但因達可替尼原料藥流動性較差，導致壓片過程中出現片重、硬度差異較大等缺陷。因此，有必要開發一種可壓性好的達可替尼片劑及制備方法。

發明內容

本發明的目的在于提供一種達可替尼藥物組合物，按質量百分比計，組合物中含有達克替尼5-30％，填充劑70-90％，崩解劑1-5％，潤滑劑0.1-2％，其特征在于，所述達克替尼、填充劑和崩解劑通過干法制粒制得。

本發明優選技術方案中，所述組合物干法制粒的顆粒粒徑≥0.5mm，優選為0.5-5.0mm，更優選為1.0-2.0mm。

本發明優選技術方案中，組合物中包括下述組分：達克替尼10-20％，填充劑75-85％，崩解劑2-3％，潤滑劑含量為0.5-1％。

本發明優選技術方案中，所述達克替尼選自達克替尼游離態、達克替尼藥用鹽、達克替尼水合物的任一種，優選為達克替尼一水合物。

本發明優選技術方案中，所述填充劑選自乳糖、微晶纖維素、淀粉、預膠化淀粉、硫酸鈣、磷酸氫鈣、碳酸鈣中的任一種或其組合。

本發明優選技術方案中，所述乳糖選自一水乳糖或無水乳糖的任一種或其組合。

本發明優選技術方案中，所述填充劑為一水乳糖和微晶纖維素的組合，優選填充劑中一水乳糖：微晶纖維素的重量比為1:6-6:1，還優選為1:4-4:1，更優選為1:3-3:1。

本發明優選技術方案中，所述崩解劑選自羧甲基淀粉鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯聚乙烯吡咯烷酮中的任一種或其組合。

本發明優選技術方案中，所述潤滑劑(又稱助流劑)選自硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠中的一種或其組合。

本發明優選技術方案中，所述10-50％處方量的潤滑劑在干法制粒步驟前加入，剩余處方量在干法制粒步驟后加入。

本發明優選技術方案中，所述組合物通過干法制粒，壓片制得。

本發明優選技術方案中，還可將制得的片劑組合物包衣，優選組合物包衣為胃溶型薄膜包衣組合物。

本發明優選技術方案中，所述胃溶型薄膜包衣組合物含有聚乙烯醇50％-70％、聚乙二醇15％-30％、遮光劑10％-30％和色素1％-2％。

本發明優選技術方案中，所述聚乙烯醇平均相對分子量為16000～200000，優選為110000～130000。

本發明優選技術方案中，所述聚乙二醇選自聚乙二醇2000-6000中的任一型號。

本發明優選技術方案中，所述遮光劑選自二氧化鈦、滑石粉的一種或其組合，優選遮光劑中二氧化鈦：滑石粉的重量比為1:1。

本發明優選技術方案中，所述色素選自紅氧化鐵、黃氧化鐵、胭脂紅、靚藍中的一種或其組合。