[發明專利]一種達可替尼藥物組合物及制備方法

在審

• 申請號: 202010877129.6
• 申請日: 2020-08-27
• 公開（公告）號: CN114099455A
• 公開（公告）日: 2022-03-01
• 發明（設計）人: 黃輝;丁鋼;鄧聲菊;王田園;徐艷君
• 申請（專利權）人: 北京四環制藥有限公司;吉林四環制藥有限公司;吉林匯康制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/32
• 分類號: A61K9/32;A61K31/517;A61K45/06;A61P35/00;A61P19/08;A61P35/02
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1.一種達可替尼藥物組合物，按質量百分比計，組合物中含有達克替尼5-30％，填充劑70-90％，崩解劑1-5％，潤滑劑0.1-2％，其特征在于，所述達克替尼、填充劑和崩解劑通過干法制粒制得。

2.權利要求1所述的組合物，其特征在于，所述組合物干法制粒的顆粒粒徑≥0.5mm，優選為0.5-5.0mm，更優選為1.0-2.0mm。

3.權利要求2所述的組合物，其特征在于，所述達克替尼選自達克替尼游離態、達克替尼藥用鹽、達克替尼水合物的任一種；所述填充劑選自乳糖、微晶纖維素、淀粉、預膠化淀粉、硫酸鈣、磷酸氫鈣、碳酸鈣中的任一種或其組合；所述崩解劑選自羧甲基淀粉鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯聚乙烯吡咯烷酮中的任一種或其組合；所述潤滑劑選自硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠中的一種或其組合；優選地，所述填充劑為一水乳糖和微晶纖維素的組合，優選填充劑中一水乳糖：微晶纖維素的重量比為1:6-6:1，還優選為1:4-4:1，更優選為1:3-3:1。

4.權利要求3所述的組合物，其特征在于，所述10-50％處方量的潤滑劑在干法制粒步驟前加入，剩余處方量在干法制粒步驟后加入。

5.權利要求4所述的組合物，其特征在于，所述組合物通過干法制粒，壓片制得；優選地，還可將制得的片劑組合物包衣；優選地，所述包衣組分，按重量比，為組合物重量的1-10％，優選為2-4％。

6.一種如權利要求1-5任一項所述的達可替尼藥物組合物的制備方法，其特征在于，包括下述步驟：將處方量的達可替尼、填充劑和崩解劑混合均勻后，用孔徑≥0.5mm的篩網1進行干法制粒，即得；優選地，所述篩網1分為上篩網和下篩網，其中，上篩網孔徑為1.0-3.0mm，下篩網孔徑為0.5-2.0mm。

7.權利要求6所述的制備方法，其特征在于，混合前將處方量的達可替尼、填充劑和崩解劑進行預混；優選地，所述預混步驟后進行過篩；優先地，所述制備方法還包括將干法制粒制得顆粒加入余量的潤滑劑，混合均勻，壓片，制得素片；優選地，所述制備方法還包括將制備的素片用包衣液進行包衣。

8.權利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述制備方法，將10-50％處方量的潤滑劑在所述混合或預混步驟中與其他物料同步加入，剩余處方量在干法制粒后加入。

9.一種如權利要求1-5任一項所述的達克替尼藥物組合物用于治療增殖性或增生性疾病的應用；優選地，所述增殖性或增生性疾病選自癌癥、骨骼疾病、血管生或血管增生性疾病、纖維增生疾病和系膜細胞增生性疾病。

10.一種藥物包，其特征在于，包括如權利要求1-6任一項所述的達克替尼藥物組合物與其他藥物；優選地，其他藥物選自COX-II抑制劑、基質金屬蛋白酶抑制劑、VEGF抑制劑、ErbB2受體抑制劑、受體酪氨酸激酶PDGFr抑制劑、免疫反應的藥物、有絲分裂抑制劑、烷化劑、抗新陳代謝物、生長因子抑制劑、細胞周期抑制劑、嵌入抗生素、酶類及抗激素藥物、細胞毒藥物、激素治療藥物中的一種或其組合。