[發明專利]烏本苷1位仲羥基衍生物及其制備方法及用途

有效

• 申請號: 202010873726.1
• 申請日: 2020-08-26
• 公開（公告）號: CN111875660B
• 公開（公告）日: 2022-05-20
• 發明（設計）人: 張霞;鈕大文;黨湫菂;楊金亮
• 申請（專利權）人: 四川大學
• 主分類號: C07J19/00
• 分類號: C07J19/00;A61K31/7048;A61P35/00;A61P35/04
• 代理公司: 成都高遠知識產權代理事務所(普通合伙) 51222
• 代理人: 張娟;魏靜

1.式I所示化合物、或其藥學上可接受的鹽：

其中，n為4；

4個R₀各自獨立的選自羥基、C_1～3烷基；

R₁選自氫、取代或未取代的芳基；

所述取代基為1個或多個，且各自獨立的選自鹵代或未鹵代的C_1～5烷氧基、鹵代或未鹵代的C_2～6炔基、鹵素、N₃、硝基。

2.根據權利要求1所述的化合物、或其藥學上可接受的鹽，其特征在于：所述化合物的結構如式II所示：

其中，R₁選自氫、取代或未取代的芳基；

所述取代基為1個或多個，且各自獨立的選自鹵代或未鹵代的C_1～3烷氧基、鹵代或未鹵代的C_2～4炔基、鹵素、N₃、硝基。

3.根據權利要求2所述的化合物、或其藥學上可接受的鹽，其特征在于：所述化合物的結構如式III所示：

其中，m為1～5的整數；m個R₂各自獨立的選自氫、鹵代或未鹵代的C_1～3烷氧基、鹵代或未鹵代的C_2～4炔基、鹵素、N₃或硝基。

4.根據權利要求3所述的化合物、或其藥學上可接受的鹽，其特征在于：所述m為1或2；所述鹵素為氟或氯。

5.根據權利要求1～4任一項所述的化合物、或其藥學上可接受的鹽，其特征在于：所述化合物的結構如下所示：

6.權利要求1～5任一項所述化合物、或其藥學上可接受的鹽的制備方法，其特征在于：所述方法包括以下步驟：

(1)將烏本苷、有機硼試劑和有機溶劑在反應瓶中混合；

(2)將烯丙基化試劑、鈀催化劑、磷配體和有機溶劑在另一反應瓶中混合，并攪拌活化；所述烯丙基化試劑的結構為R₃為保護基團，R₁如權利要求1～5任一項所述；

(3)將步驟(2)所得體系加入步驟(1)所得體系中，反應，即得。

7.根據權利要求6所述的方法，其特征在于：所述步驟(1)～(3)是在惰性氣體保護的環境下進行的；步驟(3)中，所述反應溫度為20～30℃；反應時間為6～24小時。

8.根據權利要求7所述的方法，其特征在于：步驟(3)中，所述反應溫度為室溫；反應時間為16小時。

9.根據權利要求6-8任一項所述的方法，其特征在于：步驟(1)中，所述有機硼試劑為對硝基苯硼酸，所述有機溶劑為四氫呋喃、異丙醇中的一種或兩種的混合物；所述烏本苷、有機硼試劑的摩爾比為1：(0.1～0.5)；

步驟(2)中，所述鈀催化劑為Pd(dba)₃·CHCl₃，所述磷配體為PPh₃；所述有機溶劑為四氫呋喃、異丙醇中的一種或兩種；所述烏本苷與烯丙基化試劑、鈀催化劑、磷配體的摩爾比為1：(1.0～3.5)：(0.01～0.1)：(0.05～0.4)；和/或，所述攪拌活化的時間為5～20分鐘；和/或，所述R₃為羥基保護基團。

10.根據權利要求9所述的方法，其特征在于：步驟(2)中，所述烏本苷與烯丙基化試劑、鈀催化劑、磷配體的摩爾比為1：1.5：0.025：0.1