[發明專利]（E）-N-（4-碘-1H-吲唑-3-基）-1-苯基甲胺類化合物及其制備方法

在審

• 申請號: 202010872904.9
• 申請日: 2020-08-26
• 公開（公告）號: CN111978253A
• 公開（公告）日: 2020-11-24
• 發明（設計）人: 張佩佩;史海波;武宏科;劉幸海
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: C07D231/56
• 分類號: C07D231/56;A61P31/00;A61P35/00;A61P39/06
• 代理公司: 杭州浙科專利事務所(普通合伙) 33213
• 代理人: 周紅芳

本發明公開了（E）?N?（4?碘?1H?吲唑?3?基）?1?苯基甲胺類化合物及其制備方法，屬于化學合成技術領域。本發明基于吲唑衍生物和席夫堿衍生物所表現出的廣泛而多樣的生物活性，采用常規合成方法和微波輻射對流法輔助合成的方式設計合成了（E）?N?（4?碘?1H?吲唑?3?基）?1?苯基甲胺類化合物，該方法產率高，反應速率快，后處理容易并且對環境友好。

技術領域

本發明屬于化學合成技術領域，具體涉及（E）-N-（4-碘-1H-吲唑-3-基）-1-苯基甲胺類化合物及其制備方法。

背景技術

如今，稠合雜環化合物在諸如材料工業、制藥工業、農藥工業等許多領域中都是重要的研究方向，而吲唑衍生物經常表現出廣泛而多樣的活性，例如，Lififanib（ABT-869，1-（4-（3-氨基-1H-吲唑-4-基）苯基）-3-（2-氟-5-甲基苯基）脲）是一種新型的多靶點受體雅培開發的酪氨酸激酶抑制劑。Linifanib的臨床前研究表明，它具有顯著的抗腫瘤活性。一些參考文獻表明，吲唑衍生物通常作為變構調節劑和有效的FGFR1抑制劑，具有抗菌活性、抗腫瘤活性、COX-2抑制活性、抗菌活性、抗氧化活性和抗增殖活性等。

席夫堿結構被認為是藥物發現中的重要核。據報道，席夫堿衍生物表現出多種生物活性，例如抗氧化劑活性、抗炎、脲酶抑制活性、抗菌活性。目前在生物醫學領域有著較好的應用。基于其良好的應用價值，而醫學的良好發展前景，對于席夫堿化合物的生物研究受到人們的重視，特別是在腫瘤發病率越來越高的今天，席夫堿化合物可以用作腫瘤的靶向治理，同時席夫堿配合物還具有抗菌、抵抗自由基因此有著廣泛的應用前景。

常規合成席夫堿時，反應時間較長，且產率較低。微波輻射是現代有機合成化學中有用的合成技術，與常規方法相比，微波合成具有以下優點：反應時間短、產率高、加熱迅速、環境友好等。

發明內容

針對現有技術存在的上述問題，本發明的目的在于提供（E）-N-（4-碘-1H-吲唑-3-基）-1-苯基甲胺類化合物及其制備方法。本發明基于吲唑衍生物和席夫堿衍生物所表現出的廣泛而多樣的活性，設計合成了席夫堿類化合物。

所述的（E）-N-（4-碘-1H-吲唑-3-基）-1-苯基甲胺類化合物，其特征在于其結構式如式（Ⅰ）所示：

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式（Ⅰ）中：R為取代苯基，所述取代苯基的苯環上的H被取代基單取代或多取代，單取代或多取代的取代基各自獨立的選自鹵素、甲基、羥基、硝基、甲氧基、取代烷基。

所述的（E）-N-（4-碘-1H-吲唑-3-基）-1-苯基甲胺類化合物，其特征在于式（Ⅰ）中的R為2-硝基苯基、4-甲基苯基、4-溴苯基、3-硝基苯基、4-氟苯基、2-甲氧基苯基、4-三氟甲基苯基、2-羥基苯基、2-溴苯基、2-氟苯基或2,4-二氯苯基。

所述的（E）-N-（4-碘-1H-吲唑-3-基）-1-苯基甲胺類化合物的制備方法，其特征在于包括如下步驟：

1）在室溫下，向2-氟-6-碘芐腈與正丁醇的混合溶液中滴加NH₂NH₂H₂O，滴加完畢后進行加熱，加熱后再將混合物倒入水中，用有機溶劑A萃取2至3次，然后干燥、過濾并濃縮，得到如式（Ⅱ）所示的4-碘-1H-吲唑-3-胺：

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