[發(fā)明專利]（E）-N-（4-碘-1H-吲唑-3-基）-1-苯基甲胺類化合物及其制備方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010872904.9
• 申請(qǐng)日: 2020-08-26
• 公開（公告）號(hào): CN111978253A
• 公開（公告）日: 2020-11-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張佩佩;史海波;武宏科;劉幸海
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 浙江工業(yè)大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D231/56
• 分類號(hào): C07D231/56;A61P31/00;A61P35/00;A61P39/06
• 代理公司: 杭州浙科專利事務(wù)所(普通合伙) 33213
• 代理人: 周紅芳

1.（E）-N-（4-碘-1H-吲唑-3-基）-1-苯基甲胺類化合物，其特征在于其結(jié)構(gòu)式如式（Ⅰ）所示：

式（Ⅰ）中：R為取代苯基，所述取代苯基的苯環(huán)上的H被取代基單取代或多取代，單取代或多取代的取代基各自獨(dú)立的選自鹵素、甲基、羥基、硝基、甲氧基、取代烷基。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的（E）-N-（4-碘-1H-吲唑-3-基）-1-苯基甲胺類化合物，其特征在于式（Ⅰ）中的R為2-硝基苯基、4-甲基苯基、4-溴苯基、3-硝基苯基、4-氟苯基、2-甲氧基苯基、4-三氟甲基苯基、2-羥基苯基、2-溴苯基、2-氟苯基或2,4-二氯苯基。

3.一種根據(jù)權(quán)利要求1所述的（E）-N-（4-碘-1H-吲唑-3-基）-1-苯基甲胺類化合物的制備方法，其特征在于包括如下步驟：

1）在室溫下，向2-氟-6-碘芐腈與正丁醇的混合溶液中滴加NH₂NH₂H₂O，滴加完畢后進(jìn)行加熱，加熱后再將混合物倒入水中，用有機(jī)溶劑A萃取2至3次，然后干燥、過(guò)濾并濃縮，得到如式（Ⅱ）所示的4-碘-1H-吲唑-3-胺：

；

2）將通過(guò)步驟1）制備得到的4-碘-1H-吲唑-3-胺、取代芳醛和有機(jī)溶劑B混合，在回流條件下反應(yīng)，TLC跟蹤反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，旋蒸除去溶劑，得到粗固體，采用有機(jī)溶劑B對(duì)粗固體重結(jié)晶，得到如式（Ⅰ）所示的（E）-N-（4-碘-1H-吲唑-3-基）-1-苯基甲胺類化合物；

；

其反應(yīng)過(guò)程如下：

。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的（E）-N-（4-碘-1H-吲唑-3-基）-1-苯基甲胺類化合物的制備方法，其特征在于將通過(guò)步驟1）制備得到的4-碘-1H-吲唑-3-胺、取代芳醛和有機(jī)溶劑B的混合液加入到壓力反應(yīng)罐中，并將其放入CEM DISCOVER 2.0環(huán)形聚焦單模微波合成儀中進(jìn)行輻照，輻照完成后，使壓縮空氣通過(guò)CEM DISCOVER 2.0環(huán)形聚焦單模微波合成儀的微波腔將混合物冷卻至室溫，冷卻后過(guò)濾得到粗固體，采用有機(jī)溶劑B對(duì)粗固體重結(jié)晶，得到如式（Ⅰ）所示的（E）-N-（4-碘-1H-吲唑-3-基）-1-苯基甲胺類化合物。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的（E）-N-（4-碘-1H-吲唑-3-基）-1-苯基甲胺類化合物的制備方法，其特征在于步驟1）中的2-氟-6-碘芐腈與NH₂NH₂H₂O的物質(zhì)的量之比為1:15-25，優(yōu)選為1:20。

6.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的（E）-N-（4-碘-1H-吲唑-3-基）-1-苯基甲胺類化合物的制備方法，其特征在于4-碘-1H-吲唑-3-胺與取代芳醛的物質(zhì)的量之比為1:1.0-1.2，優(yōu)選為1:1.1。

7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的（E）-N-（4-碘-1H-吲唑-3-基）-1-苯基甲胺類化合物的制備方法，其特征在于步驟1）中的有機(jī)溶劑A為乙酸乙酯或二氯甲烷，優(yōu)選乙酸乙酯。

8.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的（E）-N-（4-碘-1H-吲唑-3-基）-1-苯基甲胺類化合物的制備方法，其特征在于有機(jī)溶劑B為乙醇、乙酸乙酯或環(huán)己烷，優(yōu)選乙醇。