[發明專利]一種用于預測乳腺癌預后的miRNA標志物及其應用

有效

• 申請號: 202010869070.6
• 申請日: 2020-08-25
• 公開（公告）號: CN111763741B
• 公開（公告）日: 2021-02-02
• 發明（設計）人: 孫杰;包思琪;陳洪巖;蘇建忠
• 申請（專利權）人: 溫州醫科大學
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;C12N15/11;G16B20/00;G16B40/00;G16H50/30;G16H50/70
• 代理公司: 北京預立生科知識產權代理有限公司 11736
• 代理人: 孟祥斌

本發明公開了一種用于預測乳腺癌預后的miRNA標志物及其應用，還公開了包含miRNA標志物檢測試劑的試劑盒，以及一種預測乳腺癌預后的新方法。所述miRNA標志物包括miR?128?1、miR?128?2、miR?421。所述試劑盒可用于預測乳腺癌患者預后，為臨床醫生制定治療方案提供理論支持。

技術領域

本發明屬于生物醫學領域，涉及一種用于預測乳腺癌預后的miRNA標志物及其應用。

背景技術

乳腺癌(BC)是最常見的癌癥之一，占所有女性新診斷癌癥的30％。在過去的幾十年里，它的發病率總體上是穩定的。盡管最近在檢測實踐和治療選擇方面有所改進，但BC仍然是一個嚴重的全球公共衛生問題，而且患者的五年生存率因診斷和癌癥亞型的不同而有很大差異。雖然經典的臨床病理特征，包括腫瘤大小、組織亞型和分級、淋巴浸潤、淋巴結轉移、雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)和人表皮生長因子受體2(HER2)對指導臨床決策具有巨大的價值，但由于高分子和細胞的異質性，BC患者仍然面臨著不同的生物學和臨床行為。因此，尋找可靠的生物標志物，加強早期風險檢測和預后預測，對于更好的臨床管理和治療決策具有重要意義。

基因組不穩定性(GI)被定義為一個過程，在這個過程中，基因組變化容易增加，這可能會影響表型，并已被認為是大多數癌癥的進展標志或特征。GI促進腫瘤間和腫瘤內的異質性，是癌細胞存活、增殖和擴散的主要驅動力。在BC細胞中經常觀察到基因組不穩定，包括數量和結構上的基因組變化。雖然BC中GI的分子基礎仍不完全清楚，但BC具有巨大的由GI驅動的異質性，這不僅有助于確定BC的分子病因和病理生物學，而且有助于癌癥的預防、診斷和預后。

microRNA(miRNA)是一種進化保守的單鏈非編碼小RNA，通過與靶mRNA完全或不完全結合來抑制蛋白質的產生。對miRNA功能研究的增加突顯了miRNAs作為包括細胞分化、發育和內穩態在內的各種生物學過程的調節因子的重要作用。解除miRNA功能調失調促進或抑制癌癥發病機制中具有重要作用。先前的研究表明，一些miRNAs通過損害DNA修復來增強基因組的不穩定性，或者通過增強對DNA損傷的反應來防止基因組的不穩定性。然而，這些與基因組不穩定相關的miRNAs的改變是否在BC中有臨床應用還沒有報道。

發明內容

鑒于現有技術存在的問題，本發明的目的在于提供一種含有miRNA作為生物標志物預測乳腺癌預后的模型。

根據本發明一個方面，本發明提供了一種用于預測乳腺癌預后的miRNA標志物，所述miRNA標志物包括miR-128-1、miR-128-2、miR-421中的一個或多個；

優選地，所述miRNA標志物是miR-128-1、miR-128-2、miR-421中的任意一個；

優選地，所述miRNA標志物是miR-128-1、miR-128-2、miR-421中的任意二個；

優選地，所述miRNA標志物是miR-128-1、miR-128-2、miR-421的組合。

根據本發明的另一個方面，本發明提供了一種用于預測乳腺癌預后的綜合指標，所述綜合指標包括前面所述的miRNA標志物、年齡、患者分期。

根據本發明的又一個方面，本發明提供了前面所述的miRNA標志物的檢測試劑。

本發明的檢測試劑種類不受限制，只要能檢測前面所述的miRNA標志物表達水平的試劑均可。

根據本發明的又一個方面，本發明提供了一種用于預測乳腺癌預后的試劑盒，所述試劑盒包括前面所述的檢測試劑。

進一步，所述試劑盒還包括一個回歸模型，所述回歸模型包括一個數學公式，所述數據公式如下：miGISig評分＝(0.501×miRNA-421的表達水平)+(0.6808×miRNA-128-1的表達水平)+(-0.3617×miRNA-128-2的表達水平)；