[發明專利]FGF18和HE4聯合用作早期卵巢癌生物標志物以及試劑盒

有效

• 申請號: 202010861881.1
• 申請日: 2020-08-25
• 公開（公告）號: CN111912987B
• 公開（公告）日: 2023-07-21
• 發明（設計）人: 莊光磊;薛新穎;劉三宏;周小進;師凱旋;殷霞;張振峰
• 申請（專利權）人: 北京信諾衛康科技有限公司
• 主分類號: G01N33/577
• 分類號: G01N33/577;G01N33/574;G01N33/543;G01N33/535
• 代理公司: 北京中和立達知識產權代理有限公司 11756
• 代理人: 楊磊

本發明涉及FGF18和HE4聯合用作早期卵巢癌生物標志物以及試劑盒，屬于免疫檢測技術領域。本發明公開了檢測來自對象的樣品中FGF18和HE4水平的試劑在制備用于預測、評價或診斷所述對象的早期卵巢癌的試劑盒中的用途。本發明還提供了用于預測、評價或診斷對象的早期卵巢癌的試劑盒，其能夠有效用于卵巢癌的早期篩查，通過本發明提供的試劑盒，顯著提高了對象中卵巢癌的預測、評價和診斷的靈敏度和特異性，極大地降低了早期卵巢癌檢測中的假陽性率。

技術領域

本發明大體上涉及免疫檢測技術領域，具體涉及將FGF18和HE4組合用作早期卵巢癌生物標志物，以及由其制得的試劑盒。

背景技術

卵巢癌是女性生殖器官常見的惡性腫瘤之一，對女性生命造成嚴重威脅。由于卵巢深居盆腔，體積小，發病時缺乏典型癥狀，因而，卵巢癌的早期診斷較為困難，已成為技術難題。臨床發現時，常常已經發展至中晚期。而發展至中晚期，尤其在發生轉移之后，即便通過卵巢上皮癌手術進行治療，其復發率和5年生存率均較低。因此，卵巢癌的早期診斷對于降低轉移、提高5年生存率具有重要意義。目前在臨床上，卵巢癌的診斷主要依據陰道超聲檢查(TVU)和血液中卵巢癌標志物的檢測。對于卵巢癌標志物，盡管中華醫學會婦科腫瘤學分會推薦HE4與CA125的聯合應用(專利文獻1和2)，然而，單一HE4對I期卵巢癌輔助診斷的靈敏度比CA125更高，但也僅為45.9％；而HE4和CA125聯合檢測的靈敏度在I期卵巢癌中并未得到提升(參見Moore?RG,Brown?AK,MillerMC等，The?use?ofmultiple?noveltumorbiomarkers?forthe?detection?of?ovarian?carcinoma?in?patients?with?apelvic?mass.Gynecol?Oncol,2008,108:402-408)。

因此，仍然缺乏準確可靠的腫瘤標志物用于卵巢癌早期的診斷，急需開發一些新的具有診斷價值的卵巢癌血清標志物。理想的標志物需要在卵巢癌惡變的早期階段即能敏感和特異性地從外周血中檢出。

市售試劑盒大多采用ELISA法，其原理是：將CA125抗體包被于96孔微孔板中，制成固相載體，向微孔中分別加入標準品或標本，其中的CA125與連接于固相載體上的抗體結合，然后加入生物素化的CA125抗體，將未結合的生物素化抗體洗凈后，加入HRP標記的親和素，再次徹底洗滌后加入TMB底物顯色。TMB在過氧化物酶的催化下轉化成藍色，并在酸的作用下轉化成最終的黃色。顏色的深淺和樣品中的CA125呈正相關。用酶標儀在450nm波長下測定吸光度(O.D.值)，計算樣品濃度。然而，該方法受到較大的操作者主觀影響。需要提供一種減少人為誤差的檢測試劑盒。

人成纖維細胞生長因子18(Fibroblast?Growth?Factor?18，FGF18)在人中由FGF18基因編碼。FGF18是成纖維細胞生長因子(FGF)家族的成員。FGF家族成員具有廣泛的促有絲分裂和細胞存活活性，并參與多種生物學過程，包括胚胎發育、細胞生長、形態發生、組織修復、腫瘤生長和侵襲。然而，從未公開過將HE4和FGF18聯合用于早期卵巢癌診斷的生物標志物。

【參考文獻】

[專利文獻1]：CN108008132A；

[專利文獻2]：CN103954761A。

發明內容

本發明一般性地涉及早期卵巢癌生物標志物，并且特別地涉及通過測量生物標志物組合FGF18和HE4的水平來預測、評價和診斷早期卵巢癌的方法和應用，并且還提供用于預測、評價和診斷早期卵巢癌的試劑盒。本發明提供的方法和試劑盒特別地用于上皮性卵巢癌，并且更特別地用于早期卵巢癌(即I期或II期卵巢癌)，從而提供了一種便于操作、靈敏度高、特異性高、能夠有效地用于卵巢癌的早期篩查的方法和試劑盒。為了實現本發明的上述目的，本發明采用如下技術方案：