[發明專利]環丙烷類化合物的合成方法

有效

• 申請號: 202010860116.8
• 申請日: 2020-08-25
• 公開（公告）號: CN111732509B
• 公開（公告）日: 2020-12-11
• 發明（設計）人: 洪浩;張恩選;劉志清;盧江平;宋迪;敬大江
• 申請（專利權）人: 凱萊英生命科學技術（天津）有限公司
• 主分類號: C07C67/343
• 分類號: C07C67/343;C07C231/12;C07C253/30;C07F7/18;C07B37/10;C07C69/743;C07C69/757;C07C233/58;C07C255/46;C07C69/753;C07D307/54
• 代理公司: 北京康信知識產權代理有限責任公司 11240
• 代理人: 白雪

本發明提供了一種環丙烷類化合物的合成方法。環丙烷類化合物具有以下通式I所示結構：。上述合成方法包括：將烯烴化合物A和重氮乙酸乙酯在負載型銠催化劑的催化作用下進行反應，得到環丙烷類化合物；其中烯烴化合物A的結構式為。采用本發明提供的合成方法，反應效率高、用時短，收率甚至能達到90%以上，重復性好。且該合成方法中無需使用鹵化銅或者乙酰基鹵類似的添加物，采用的為負載型銠催化劑，環保性較高。

技術領域

本發明涉及有機合成領域，具體而言，涉及一種環丙烷類化合物的合成方法。

背景技術

環丙基結構廣泛存在于具有生物活性的天然產物和藥物分子中。目前，人們已經從植物、真菌及微生物等生物體內分離出不同含有環丙烷結構的代謝產物，其中涵蓋了萜類化合物、脂肪酸、信息素、氨基酸等多種類別的分子。將環丙基結構引入藥物分子的研究也從20世紀60年代逐步興起。美國FDA已經批準過許多含環丙基的藥物，并且環丙基的引入滿足了藥物特定藥效的發揮。藥物化學已經將環丙基納入到具有藥物活性的小分子藥效片段中。

環丙烷化的合成路線主要有如下幾條，都是采用batch方式：

simons和smith首先報道了IZnCH₂I可用于烯烴立體定向轉化為環丙烷。該反應的一個主要優點是其優異的化學選擇性，而且具有優異的普適性，適用于多種簡單烯烴，烯胺，烯醇醚，不飽和醛酮等。

相對于碘化二鹵代甲烷，二溴甲烷更廉價，更有效且能避免生成碘廢棄物。但是二溴甲烷的反應活性比二碘甲烷差。用鋅-銅對其進行活化，活化后超聲，在醚中回流進行環丙烷化反應可以克服該問題，收率28~50%。或者添加鹵化銅或者乙酰基鹵類似的添加物。但是這兩種方法都會生成污染環境的鋅-銅廢棄物。

光催化也是合成環丙烷化合物的一種有效方法。報道了以烯丙基鹵代物為底物，環丙烷化串聯反應生成1，1-二取代環丙烷的方法。該方法反應條件溫和，但反應時間較長，需要4-50h，收率63-65%。

除此之外，Batch方法在放大生產中，催化劑成本高，設備設計成本高。

總之，現有的環丙烷類化合物的合成方法存在污染環境、反應時間長或收率低等問題。

發明內容

本發明的主要目的在于提供一種環丙烷類化合物的合成方法，以解決現有技術中合成環丙烷類化合物時存在的污染環境、反應時間長或收率低等問題。

為了實現上述目的，根據本發明的一個方面，提供了一種環丙烷類化合物的合成方法，其中，環丙烷類化合物具有以下通式I所示結構：

通式I

通式I中，R₁、R₂、R₃、R₄分別獨立地選自H、烷基、烷氧基、芳基、酯基、腈基、酰胺基、氨基、羧基、硅氧基、呋喃基或酰氧基，其中烷基、烷氧基、芳基、酯基、酰胺基、氨基、羧基、硅氧基、呋喃基中的任一氫原子可被取代基取代，且取代基選自C₁~C₆烷基、氨基、C₁~C₆烷氧基、腈基、酯基或酰氧基；

上述合成方法包括：將烯烴化合物A和重氮乙酸乙酯在負載型銠催化劑的催化作用下進行反應，得到環丙烷類化合物；其中烯烴化合物A的結構式為，R₁、R₂、R₃、R₄具有與前文相同的定義。