[發明專利]一種含有對乙酰氨基酚/維生素C的復方泡騰顆粒及其制備方法

在審

• 申請號: 202010857164.1
• 申請日: 2020-08-24
• 公開（公告）號: CN112121017A
• 公開（公告）日: 2020-12-25
• 發明（設計）人: 石文晶;王華娟;辛妮
• 申請（專利權）人: 南京海納醫藥科技股份有限公司;南京海納制藥有限公司;南京一諾醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K47/10;A61K31/167;A61K31/375;A61P29/00;A61P37/04
• 代理公司: 南京思拓知識產權代理事務所(普通合伙) 32288
• 代理人: 呂鵬濤

本發明涉及一種含有對乙酰氨基酚/維生素C的復方泡騰顆粒及其制備方法，該復方泡騰顆粒它包括酸顆粒和堿顆粒，其中，酸顆粒由活性組分維生素C、酸性崩解劑、填充劑、粘合劑、甜味劑和香精組成；堿顆粒由活性組分對乙酰氨基酚、堿性崩解劑、填充劑、粘合劑、甜味劑和香精組成。本發明采用濕法制粒工藝制備酸顆粒和堿顆粒，制備的酸顆粒和堿顆粒分別獨立包裝，無需壓片過程，避開了泡騰制劑中最麻煩的壓片環節，其顆粒流動性好，灌裝劑量準確，泡騰溶解迅速，口感好，患者順應性好，特別適合兒童。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種含有對乙酰氨基酚/維生素C的復方泡騰顆粒及其制備方法。

背景技術

對乙酰氨基酚為非甾體類解熱鎮痛藥，通過抑制前列腺素的合成產生解熱鎮痛作用，幾乎無抗炎抗風濕作用；維生素C和脫氫抗壞血酸在體內形成可逆的氧化還原系統，此系統在生物氧化還原作用中和細胞呼吸中起重要作用，維生素C亦具有一定程度降低毛細血管通透性，加速血液凝固，促進鐵在腸內吸收，增強機體免疫功能的作用，且有一定抗組胺作用。對乙酰氨基酚維生素C泡騰片由UPSA SAS公司開發，于1992年12月在意大利上市，商品名為EFFERALGAN VITAMINE C，劑型為泡騰片劑，規格為對乙酰氨基酚330mg/維生素C200mg，包裝材料為聚丙烯管，聚乙烯防潮組合蓋(內置分子篩)，儲存條件為密封避光干燥處，不高于25℃；目前國內唯一市售品為沈陽奧吉娜藥業有限公司生產，但由于本品種對生產條件要求極其嚴苛，沈陽奧吉娜僅在每年的冬天生產2～3個月，無法做到全年生產，極大限制了產能。

中國專利CN108175754A提供了一種對乙酰氨基酚泡騰片及其制備方法。由多種原輔料制成，多種原輔料是5-10份對乙酰氨基酚、12.5-20份復合堿源、7-15份酸源、0.96-1.5份復合粘結劑、2.1-3.25份改性劑和0.13-0.24復合崩解劑。其能夠解決現有技術中泡騰片中僅采用單一堿源，而導致的堿源使用量大，長期貯存泡騰效果差的技術問題，但壓片過程需要較低的濕度條件。

中國專利CN102824313B提供了一種維生素C泡騰顆粒及其制備方法，該發明通過采用泡騰劑酸源晶體和維生素C晶體制備酸粒，提高維生素C泡騰顆粒的崩解速度，泡騰顆粒在較低的水溫下可快速崩解，同時采用引濕性小的輔料，提高維生素C泡騰顆粒的穩定性，方便維生素C貯藏及運輸。其中維生素C粒徑限定為40-60目晶體，由于維生素C市售品為粒度較大的粗晶，需粉碎處理，粉碎后狀態即為粉末，故工藝上較難獲得細晶體；堿料采用水溶液制粒，干燥溫度50℃，干燥時間較長，干燥效率較低，且碳酸氫鈉在濕熱環境中不穩定，易被分解破壞，可能影響產品穩定性。

中國專利CN1506047A公開了一種維生素C泡騰顆粒劑及其制備方法；該泡騰顆粒劑組分包括原料維生素C及輔料碳酸氫鈉、糖粉、糖精鈉、枸櫞酸、檸檬黃、食用香精。制備方法需要先將枸櫞酸磨成細粉，干燥5～6小時后，再與主藥混合制粒，工序較復雜；堿料采用水溶液制粒，干燥溫度為60～70℃，時間4.5～5.5小時，而碳酸氫鈉在濕熱狀態易分解，存在顆粒變色的問題，該工序不但復雜，而且可能影響產品穩定性。

中國專利CN 102836138 A提供了一種崩解迅速、藥物可以有效地溶解，且壓片不黏沖、片形好的對乙酰氨基酚維生素C泡騰片及其制備工藝。工藝為粉碎、過篩、混合、壓片；其中粉碎采用渦輪自冷式粉碎機，壓片過程環境溫濕度控制溫度19℃、濕度30％RH，對設備及環境要求極其嚴苛，正常很難達到該生產要求。

目前影響泡騰片劑產能的最大問題是壓片過程中的黏沖問題，受限于環境溫濕度、輔料、處方組成及設備多種因素的影響，對乙酰氨基酚維生素C泡騰片即使在干冷的東北城市，僅能在冬季生產2～3個月，極大影響產能。泡騰顆粒無需壓片過程，將酸、堿顆粒按處方混合包裝即可，但泡騰顆粒劑比表面積過大，且酸堿顆粒長期接觸極大增加產品的穩定性風險，市售泡騰顆粒常出現脹袋、顆粒變色、發軟、泡騰后殘渣過多等問題，有待解決。

發明內容