[發(fā)明專(zhuān)利]一種丙環(huán)唑高收率制備方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010856665.8
• 申請(qǐng)日: 2020-08-24
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN112279839A
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-01-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 馮魏;陳華;鄧桂元;賈利華;周聰聰;邢燕
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 江蘇禾本生化有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07D405/06
• 分類(lèi)號(hào): C07D405/06
• 代理公司: 南京正聯(lián)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 32243
• 代理人: 卜另北

本發(fā)明公開(kāi)了一種丙環(huán)唑高收率制備方法，具體步驟為以丙環(huán)唑溴化物為原料，與碘化鈉反應(yīng)，制備得丙環(huán)唑碘化物；再以1,2,4?三氮唑?yàn)樵希c氫氧化鈉反應(yīng)，制備得1,2,4?三氮唑鈉鹽；最后以丙環(huán)唑碘化物為原料，與1,2,4?三氮唑鈉鹽縮合，反應(yīng)生成丙環(huán)唑。本發(fā)明成本低、純度高、收率高；本發(fā)明先通過(guò)丙環(huán)唑溴化物制備丙環(huán)唑碘化物，再通過(guò)丙環(huán)唑碘化物與1,2,4?三氮唑鈉鹽縮合生成丙環(huán)唑，反應(yīng)溫度較低，丙環(huán)唑粗品中的丙環(huán)唑異構(gòu)體含量明顯下降，產(chǎn)品純度明顯提高。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及農(nóng)藥原藥制備的技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種丙環(huán)唑高收率制備方法。

背景技術(shù)

丙環(huán)唑是一種具有保護(hù)和治療作用、廣譜、內(nèi)吸性三唑類(lèi)殺菌劑，可被根、莖、葉吸收，并能很快地在植株體內(nèi)向上傳導(dǎo)，用于防治子囊菌、擔(dān)子菌和半知菌所引起的病害，特別是對(duì)香蕉葉斑病，小麥白粉病、葉枯病，葡萄白粉病，水稻惡苗病等具有良好的防治效果，持效期長(zhǎng)達(dá)3-5周。丙環(huán)唑具有殺菌譜廣泛、活性高、殺菌速度快、持效期長(zhǎng)、內(nèi)吸傳導(dǎo)性強(qiáng)等特點(diǎn)，已經(jīng)成為世界上大噸位的三唑類(lèi)新興廣譜性殺菌劑代表品種。

目前，通過(guò)中間體丙環(huán)唑溴化物工業(yè)化生產(chǎn)丙環(huán)唑的主要路線(xiàn)如下：

。

其中，丙環(huán)唑溴化物直接與1,2,4-三氮唑鈉鹽反應(yīng)生成丙環(huán)唑，其粗品含量較低，只有80%左右，其主要雜質(zhì)如下：

；

因?yàn)椋?,2,4-三氮唑鈉鹽在高溫反應(yīng)條件下（150℃左右），容易異構(gòu)化，其異構(gòu)體與丙環(huán)唑溴化物反應(yīng)生成丙環(huán)唑異構(gòu)體，該異構(gòu)體與丙環(huán)唑物化性質(zhì)相近，一般方法較難去除；目前工業(yè)上采用能耗極大的精餾方法除去丙環(huán)唑異構(gòu)體，且收率不高。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種高收率的丙環(huán)唑制備方法。

為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)解決方案：

一種丙環(huán)唑高收率制備方法，以丙環(huán)唑溴化物為原料，與碘化鈉反應(yīng)，制備得丙環(huán)唑碘化物；再以1,2,4-三氮唑?yàn)樵希c氫氧化鈉反應(yīng)，制備得1,2,4-三氮唑鈉鹽；最后以丙環(huán)唑碘化物為原料，與1,2,4-三氮唑鈉鹽縮合，反應(yīng)生成丙環(huán)唑，其反應(yīng)方程式如下，

丙環(huán)唑碘化物的制備，

1,2,4-三氮唑鈉鹽的制備，

丙環(huán)唑的制備，

進(jìn)一步的，

所述丙環(huán)唑碘化物的制備按以下步驟進(jìn)行：在反應(yīng)釜Ⅰ中，投入碘化鈉、丙環(huán)唑溴化物和溶劑Ⅰ，升溫至30-50℃，保溫反應(yīng)5-8小時(shí)，反應(yīng)完全，濾除反應(yīng)液中的溴化鈉，再在反應(yīng)液中加入水，洗滌分相，脫除溶劑Ⅰ，得丙環(huán)唑碘化物；

所述1,2,4-三氮唑鈉鹽的制備按以下步驟進(jìn)行：在反應(yīng)釜Ⅱ中，投入1,2,4-三氮唑、氫氧化鈉和溶劑Ⅱ，帶水回流反應(yīng)5-8小時(shí)，脫除溶劑Ⅱ，得1,2,4-三氮唑鈉鹽；

所述丙環(huán)唑的制備按以下步驟進(jìn)行：在裝有1,2,4-三氮唑鈉鹽的反應(yīng)釜Ⅱ中，投入反應(yīng)釜Ⅰ制得的丙環(huán)唑碘化物和溶劑Ⅲ，升溫至90-100℃，并保溫反應(yīng)3-5小時(shí)，反應(yīng)完全后，脫除溶劑Ⅲ，再加入溶劑Ⅳ和水，萃取洗滌，分相，脫除溶劑Ⅳ，得丙環(huán)唑粗品，最后將丙環(huán)唑粗品精餾得丙環(huán)唑精品，套用前餾、后餾。

進(jìn)一步的，所述溶劑Ⅰ為沸點(diǎn)高于100℃的酮類(lèi)溶劑，包括但不限于甲基異丁酮、環(huán)己酮、異佛爾酮、甲基異丁基酮。

進(jìn)一步的，所述溶劑Ⅱ?yàn)榧妆交蚨妆健?/p>

進(jìn)一步的，所述溶劑Ⅲ為N,N-二甲基甲酰胺，所述溶劑Ⅳ為甲苯或二甲苯。