[發明專利]一種丙環唑高收率制備方法

在審

• 申請號: 202010856665.8
• 申請日: 2020-08-24
• 公開（公告）號: CN112279839A
• 公開（公告）日: 2021-01-29
• 發明（設計）人: 馮魏;陳華;鄧桂元;賈利華;周聰聰;邢燕
• 申請（專利權）人: 江蘇禾本生化有限公司
• 主分類號: C07D405/06
• 分類號: C07D405/06
• 代理公司: 南京正聯知識產權代理有限公司 32243
• 代理人: 卜另北

1.一種丙環唑高收率制備方法，其特征在于，以丙環唑溴化物為原料，與碘化鈉反應，制備得丙環唑碘化物；再以1,2,4-三氮唑為原料，與氫氧化鈉反應，制備得1,2,4-三氮唑鈉鹽；最后以丙環唑碘化物為原料，與1,2,4-三氮唑鈉鹽縮合，反應生成丙環唑，其反應方程式如下，

丙環唑碘化物的制備，

1,2,4-三氮唑鈉鹽的制備，

丙環唑的制備，

。

2.根據權利要求1所述的一種丙環唑高收率制備方法，其特征在于，

所述丙環唑碘化物的制備按以下步驟進行：在反應釜Ⅰ中，投入碘化鈉、丙環唑溴化物和溶劑Ⅰ，升溫至30-50℃，保溫反應5-8小時，反應完全，濾除反應液中的溴化鈉，再在反應液中加入水，洗滌分相，脫除溶劑Ⅰ，得丙環唑碘化物；

所述1,2,4-三氮唑鈉鹽的制備按以下步驟進行：在反應釜Ⅱ中，投入1,2,4-三氮唑、氫氧化鈉和溶劑Ⅱ，帶水回流反應5-8小時，脫除溶劑Ⅱ，得1,2,4-三氮唑鈉鹽；

所述丙環唑的制備按以下步驟進行：在裝有1,2,4-三氮唑鈉鹽的反應釜Ⅱ中，投入反應釜Ⅰ制得的丙環唑碘化物和溶劑Ⅲ，升溫至90-100℃，并保溫反應3-5小時，反應完全后，脫除溶劑Ⅲ，再加入溶劑Ⅳ和水，萃取洗滌，分相，脫除溶劑Ⅳ，得丙環唑粗品，最后將丙環唑粗品精餾得丙環唑精品，套用前餾、后餾。

3.根據權利要求2所述的一種丙環唑高收率制備方法，其特征在于，所述溶劑Ⅰ為沸點高于100℃的酮類溶劑，包括但不限于甲基異丁酮、環己酮、異佛爾酮、甲基異丁基酮。

4.根據權利要求2所述的一種丙環唑高收率制備方法，其特征在于，所述溶劑Ⅱ為甲苯或二甲苯。

5.根據權利要求2所述的一種丙環唑高收率制備方法，其特征在于，所述溶劑Ⅲ為N,N-二甲基甲酰胺，所述溶劑Ⅳ為甲苯或二甲苯。

6.根據權利要求2所述的一種丙環唑高收率制備方法，其特征在于，所述碘化鈉與丙環唑溴化物的投料摩爾比為1:1.3～1:1.5，所述溶劑Ⅰ用量為丙環唑溴化物重量的3-6倍，脫除溶劑Ⅰ所添加的水的用量與溶劑Ⅰ的重量等量。

7.根據權利要求6所述的一種丙環唑高收率制備方法，其特征在于，所述碘化鈉的純度≥99%，所述丙環唑溴化物的純度≥95%。

8.根據權利要求2所述的一種丙環唑高收率制備方法，其特征在于，所述1,2,4-三氮唑與氫氧化鈉的投料摩爾比為1:1.05～1:1.1，所述溶劑Ⅱ的用量為1,2,4-三氮唑重量的7-10倍。

9.根據權利要求2所述的一種丙環唑高收率制備方法，其特征在于，所述1,2,4-三氮唑鈉鹽與丙環唑碘化物的投料摩爾比為1.5:1～1.8:1。

10.根據權利要求2所述的一種丙環唑高收率制備方法，其特征在于，所述溶劑Ⅲ重量為溶劑Ⅱ用量的1.2-1.5倍，所述溶劑Ⅳ重量為溶劑Ⅱ用量的1.0-1.2倍，與溶劑Ⅳ同時添加的水的用量為溶劑Ⅳ重量的0.5倍。