[發明專利]一種多取代吡唑類化合物的制備方法

在審

• 申請號: 202010853491.X
• 申請日: 2020-08-23
• 公開（公告）號: CN112125847A
• 公開（公告）日: 2020-12-25
• 發明（設計）人: 單營營;趙子涵;蘇蕾;陳佃鵬
• 申請（專利權）人: 曲阜師范大學
• 主分類號: C07D231/12
• 分類號: C07D231/12;C07D409/04
• 代理公司: 北京匯捷知識產權代理事務所(普通合伙) 11531
• 代理人: 崔建章

1.一種多取代吡唑類化合物的制備方法，其特征在于：炔基酮類化合物與肼類化合物發生縮合反應，得到炔基亞胺中間體,加入醋酸銅后發生環化反應，得到多取代吡唑類化合物。

2.根據權利要求1所述的多取代吡唑類化合物的制備方法，其特征是：所述多取代吡唑類化合物的結構如式I所示；所述炔基酮類化合物的結構如式II所示；所述肼類化合物的結構如式III所示；所述炔基亞胺中間體的結構如式Ⅳ所示；

式中：

R¹選自C₁-C₅烷基、芳基或雜芳基中的一種；

R²選自氫、C₁-C₅烷基或芳基中的一種；

R³選自芳基或磺酰基中的一種。

3.根據權利要求2所述的多取代吡唑類化合物的制備方法，其特征是：

所述的R¹選自苯基、對氯苯基、對甲氧基苯基、叔丁基或噻吩基中的一種；

所述的R²選自氫、苯基或環丙基中的一種；

所述的R³選自苯基、對甲苯磺酰基或甲磺酰基中的一種。

4.根據權利要求1所述的多取代吡唑類化合物的制備方法，其特征是，所述制備方法包括如下步驟：

(1)在一定溫度下，向試管反應器中加入炔基酮類化合物、肼類化合物和有機溶劑，進行反應；

(2)反應完全后，向步驟(1)中加入醋酸銅溶液繼續反應；

(3)反應完成后，加飽和氯化銨水溶液淬滅反應，分離有機相，用乙醚萃取水相三次，合并有機相，無水硫酸鈉干燥，脫溶劑，用石油醚：乙酸乙酯＝5:1的淋洗液柱層析，得到白色固體，即為目標產物。

5.根據權利要求4所述的多取代吡唑類化合物的制備方法，其特征是：所述有機溶劑為乙腈、1,2-二氯乙烷或四氫呋喃中的一種。

6.根據權利要求4所述的多取代吡唑類化合物的制備方法，其特征是：所述炔基酮類化合物：肼類化合物：醋酸銅的摩爾比為1：1.2-1.5：0.1-0.12。

7.根據權利要求4所述的多取代吡唑類化合物的制備方法，其特征是：所述步驟(1)的反應時間為0.5-1小時，反應溫度為20-40℃；所述步驟(2)的反應時間為8-12小時，反應溫度為60-80℃。

8.根據權利要求4所述的多取代吡唑類化合物的制備方法，其特征是，所述制備方法具體包括如下步驟：

向25mL的試管反應器中加入0.5mmol炔基酮類化合物、0.6mmol肼類化合物和5mL的乙腈，在室溫條件下反應1小時；反應完畢后，再向上述反應體系內加入0.05mmol的醋酸銅，80℃條件下反應8小時；用TLC檢測反應進展，石油醚：乙酸乙酯＝5:1；反應完全后，加20mL飽和氯化銨水溶液淬滅反應，分離有機相，用乙醚萃取水相三次，每次50mL，合并有機相，無水硫酸鈉干燥，脫溶劑，用石油醚：乙酸乙酯＝5:1的淋洗液柱層析，得到白色固體，即為目標產物。

9.根據權利要求1-8任一項所述的多取代吡唑類化合物的制備方法，其特征是，所述制備反應的反應機理為：

首先，炔基酮類化合物與肼類化合物發生縮合反應，生成炔基亞胺中間體；該中間體與銅催化劑進行配位，得到六元環狀中間體；此時，炔鍵被活化，接受氮原子的親核進攻，得到多取代吡唑類化合物；同時，銅催化劑經消除反應，完成催化循環過程。