[發(fā)明專利]一種提高中藥液體口服制劑澄清度的處理方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202010850764.5
• 申請日: 2020-08-21
• 公開（公告）號: CN114073673A
• 公開（公告）日: 2022-02-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳致慜;李曉波;白巖超
• 申請（專利權(quán)）人: 邯鄲制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K47/42
• 代理公司: 北京興智翔達(dá)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11768
• 代理人: 郭衛(wèi)芹

本發(fā)明屬于中藥液體制備技術(shù)領(lǐng)域，提供了一種提高中藥液體口服制劑澄清度的處理方法，步驟如下：S1、將中藥材的提取液濃縮至相對密度在1.05?1.15之間，得到第一濃縮液；S2、向第一濃縮液中加入乙醇，靜置36?60h后濾去固渣并回收乙醇，得到醇沉液；S3、將醇沉液濃縮至相對密度1.05?1.15之間，得到第二濃縮液；S4、加入純化水，靜置36?60h后，過濾，收集濾液，得水沉液；S5、向水沉液中加入pH調(diào)節(jié)劑，然后向其中加入配制蛋清液；攪拌、靜置得靜置液；S6、加熱步驟S5的靜置液至沸，攪拌30?60min，然后靜置60?90min，過濾，收集濾液，向?yàn)V液中加入配料，得中藥制劑口服液。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明總體地涉及中藥液體制備技術(shù)領(lǐng)域，具體地涉及一種提高中藥液體口服制劑澄清度的處理方法。

背景技術(shù)

中藥液體口服制劑是中成藥的重要組成部分，以其服用劑量小，刺激性小、吸收快、作用迅速等特點(diǎn)，獲得了迅速的發(fā)展。但由于中藥材自身有效成分的差異性，以及在提取、濃縮、純化所存在的問題，中藥液體口服制劑存在澄清度差，放置過程中析出沉淀，發(fā)生顏色變化，出現(xiàn)絮凝，分層等問題。澄清度的影響因素極為復(fù)雜，主要有藥材中細(xì)小顆粒或雜質(zhì)凈化不夠，雜質(zhì)顆粒或某些成分在選定的溶劑系統(tǒng)難溶或不溶，在受熱時溶解，冷卻后又逐漸析出等。而澄清度又是中藥液體口服制劑的指控必備指標(biāo)，其有效控制也是中藥液體制劑質(zhì)量控制重點(diǎn)和工藝難點(diǎn)。

醇沉法是中藥制劑過程中最常用的除雜純化工藝，在提高中藥液體口服制劑澄清度方面具有重大意義，合適的醇沉濃度幾乎可除去全部淀粉、多糖、蛋白質(zhì)、無機(jī)鹽類雜質(zhì)，但是鞣質(zhì)、水溶性色素、樹脂等不易除去。

隨著澄清技術(shù)的發(fā)展，用于提高中藥液體口服制劑澄清度的方法陸續(xù)出現(xiàn)，分別為膜分離法、高速離心法、絮凝澄清法、大孔吸附樹脂等。

膜分離技術(shù)是集分離、提純和濃縮為一體的新方法，具有分離過程無需加熱分離、成份穩(wěn)定、分離度高、工藝簡單、耗時短、節(jié)約能耗、無二次污染等優(yōu)點(diǎn)，現(xiàn)已逐步應(yīng)用于中藥有效成分提取及中成藥生產(chǎn)中，可以分為微濾法和超濾。然而由于中藥煎煮提取液中載帶多量微粒，在實(shí)際生產(chǎn)中連續(xù)運(yùn)行會堵塞濾膜的流道，需進(jìn)行預(yù)過濾同時對濾膜的定期清洗，來保持濾器長期良好、穩(wěn)定的運(yùn)行狀態(tài)。

高速離心法是一種物理分離方法，主要通過離心力將大分子雜質(zhì)如鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)等從小分子的有效成分中分離出去，然而對一些水溶性小分子雜質(zhì)成分不能完全除去。

吸附澄清法是在中藥的提取液或提取濃縮液中加入一種澄清劑(絮凝劑)，通過電中和、吸附等作用，將體系中的懸浮物及膠體粒子進(jìn)行去除，從而提高體系的澄明度的一項(xiàng)高新技術(shù)。吸附澄清法中藥口服液、中藥顆粒劑和沖劑、中藥注射劑中都有著廣泛的應(yīng)用。吸附澄清劑主要分為無機(jī)澄清劑和有機(jī)澄清劑兩大類，不同類型其作用原理也不盡相同。有機(jī)澄清劑應(yīng)用更為廣泛，可分為甲殼素類、ZTC 1+1系列、101果汁、明膠－丹寧等。但是不同的絮凝劑都有各自適用的液體環(huán)境，澄清效果不盡相同。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種提高中藥液體口服制劑澄清度的處理方法，它在對現(xiàn)有醇沉和水沉工藝改良的基礎(chǔ)上，與pH調(diào)節(jié)、蛋清絮凝工藝結(jié)合，以克服現(xiàn)有澄清工藝難以達(dá)到中藥液體口服制劑澄清度要求、工藝復(fù)雜，成本高的技術(shù)缺陷。

本發(fā)明的技術(shù)方案是，一種提高中藥液體口服制劑澄清度的處理方法，它包括以下步驟：

S1、將中藥材的提取液濃縮，直至提取液的相對密度在1.05-1.15之間，得到第一濃縮液；

S2、向第一濃縮液中加入體積含量95％的乙醇至溶液中乙醇的體積含量為60-80％，靜置36-60h后濾去固渣并回收乙醇，得到醇沉液；

S3、將醇沉液濃縮至相對密度1.05-1.15之間，得到第二濃縮液；

S4、向第二濃縮液中加入體積為第二濃縮液1-3倍的純化水，靜置36-60h后，過濾，收集濾液，得水沉液；