[發明專利]一種具有長效抗腫瘤特性的靶向微球及其制備方法

有效

• 申請號: 202010850095.1
• 申請日: 2020-08-21
• 公開（公告）號: CN111956617B
• 公開（公告）日: 2023-01-13
• 發明（設計）人: 陳姍姍;張炳春
• 申請（專利權）人: 中國科學院金屬研究所
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K47/36;A61K41/00;A61K33/34;A61P35/00
• 代理公司: 沈陽優普達知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 21234
• 代理人: 張志偉

本發明涉及醫療、衛生領域，具體為一種具有長效抗腫瘤特性的靶向微球及其制備方法，用于靶向治療體內各部位腫瘤的治療藥物，具有高效殺滅腫瘤細胞、抑制腫瘤擴增的特征。在靶向微球基材中添加或表面覆蓋可以產生氧自由基或羥基自由基的功能物質，該功能物質是含銅材料和可以產生活性氧物質。將具有抗腫瘤功能的銅離子和光觸媒材料引入到靶向藥物中，實現長效抗腫瘤的性能，解決現有靶向藥物對腫瘤細胞和正常細胞選擇性差等問題。利用靜電紡絲設備將銅離子、光觸媒材料和藥物載體制備成靶向微納顆粒，采用傳統的靶向藥物的輸送方式應用到病變部位。本發明長效抗腫瘤的靶向微球，可以降低腫瘤復發幾率，減小在醫療、衛生領域的經濟負擔。

技術領域

本發明涉及醫療、衛生領域，具體為一種具有長效抗腫瘤特性的靶向微球及其制備方法，用于靶向治療體內各部位腫瘤的治療藥物，具有高效殺滅腫瘤細胞、抑制腫瘤擴增的特征。

背景技術

隨著飲食安全、環境污染等問題日漸凸顯，患癌癥的人數越來越多，而且發病人群正朝年輕化的趨勢發展。目前，臨床應用最廣的抗腫瘤手段有化療、放療以及放化療相結合。這些治療手段會對人體造成諸多副反應，如身體衰弱、免疫功能下降、骨髓抑制、消化障礙、各大臟器毒性等。光動力治療(PDT)是一種新興的治療模式，在臨床實踐中對多種癌癥適應癥的治療顯示出獨特的優勢。從原理出發，PDT是一種光介導治療，它依賴于一種特殊的光激活劑，稱為光敏劑(PS)，它通過光介導在腫瘤微環境中產生活性氧(ROS)來發揮關鍵的細胞/血管毒性。近幾十年來，PDT憑借其高度可調節的參數和臨床證實的治療效果，在腫瘤治療中受到越來越多的重視。然而，大多數現有的光敏劑必須在紫外光的激發下才能啟動光化學反應，這可能會增加紫外光相關副作用的風險，降低PDT的臨床可用性。相比之下，近紅外光的光毒性比紫外光或可見光要小，由于生理環境中的近紅外光具有較深的組織穿透性。因此，能夠在近紅外下被激發，從而產生活性氧的物質更具臨床應用價值。化學動力學療法(chemodynamic therapy,CDT)是以腫瘤病灶區微環境的弱酸性為反應條件,以過表達的H₂O₂等為反應原料,過渡金屬納米材料為催化劑,引發腫瘤細胞內芬頓或類芬頓反應,催化H₂O₂產生羥基自由基(·OH)等強氧化性的活性物種,誘導腫瘤細胞凋亡,是一類新型的腫瘤治療技術。

發明內容

本發明的目的是提供一種具有長效抗腫瘤特性的靶向微球及其制備方法，利用化學動力學和光動力學的原理，將具有抗腫瘤功能的銅離子和光觸媒材料引入到靶向藥物中，實現高效、持久抗腫瘤的功能，解決現有靶向藥物對腫瘤細胞和正常細胞選擇性差等問題。

本發明技術方案如下：

一種具有長效抗腫瘤特性的靶向微球，在靶向微球基材中添加或表面覆蓋可以產生氧自由基或羥基自由基的功能物質，該功能物質是含銅材料和可以產生活性氧(ROS)物質。

所述的具有長效抗腫瘤特性的靶向微球，該功能物質中，含銅材料和可以產生活性氧物質通過物理共混的形式分散在靶向微球基材中，或者通過化學鍵合或靜電作用結合在靶向微球基材表面，含銅材料和可以產生活性氧物質均與靶向微球基材具有相容性。

所述的具有長效抗腫瘤特性的靶向微球，靶向微球的組成含量如下：含銅材料的摩爾百分比在1％～50％的范圍內，可以產生活性氧物質的摩爾百分比在1％～50％的范圍內，其余為具有吸水性的聚合物材料，該材料為上述兩種功能材料以外的全部組分。

所述的具有長效抗腫瘤特性的靶向微球，含銅材料為二價銅鹽和載銅聚合物中的一種或兩種，載銅聚合物為二價銅離子化學鍵合到聚合物小分子上，含銅材料在靶向微球中以金屬-聚合物鏈段形式均勻分布，或以金屬無機鹽的形式均勻分布在靶向微球中，此時，含銅無機鹽的尺寸在100nm～10μm范圍。