[發明專利]一種具有長效抗腫瘤特性的靶向微球及其制備方法

有效

• 申請號: 202010850095.1
• 申請日: 2020-08-21
• 公開（公告）號: CN111956617B
• 公開（公告）日: 2023-01-13
• 發明（設計）人: 陳姍姍;張炳春
• 申請（專利權）人: 中國科學院金屬研究所
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K47/36;A61K41/00;A61K33/34;A61P35/00
• 代理公司: 沈陽優普達知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 21234
• 代理人: 張志偉

1.一種具有長效抗腫瘤特性的靶向微球，其特征在于，在靶向微球基材中添加或表面覆蓋可以產生氧自由基或羥基自由基的功能物質，該功能物質是含銅材料和可以產生活性氧物質；

該功能物質中，含銅材料和可以產生活性氧物質通過物理共混的形式分散在靶向微球基材中，或者通過化學鍵合或靜電作用結合在靶向微球基材表面，含銅材料和可以產生活性氧物質均與靶向微球基材具有相容性；

靶向微球的組成含量如下：含銅材料的摩爾百分比在1%~50%的范圍內，可以產生活性氧物質的摩爾百分比在1%~50%的范圍內，其余為具有吸水性的聚合物材料，該材料為上述兩種功能材料以外的全部組分；

含銅材料為二價銅鹽和載銅聚合物中的一種或兩種，載銅聚合物為二價銅離子化學鍵合到聚合物小分子上，含銅材料在靶向微球中以金屬-聚合物鏈段形式均勻分布，或以金屬無機鹽的形式均勻分布在靶向微球中，此時，含銅無機鹽的尺寸在100nm~10μm范圍；

二價銅離子可以化學鍵合的聚合物小分子為殼寡糖、海藻酸鹽、氨基酸、淀粉、環糊精、纖維素、膠原、小分子蛋白質、多元醇、胺類、聚酯類之一種或兩種以上，二價銅鹽來自堿式硫酸銅、氯化銅、氫氧化銅、乙酸銅、氨基酸銅、喹啉銅之一種或兩種以上；

可以產生活性氧物質為紅外光光觸媒材料，紅外光光觸媒材料為鈣鈦礦、二硫化鉬、硫化鎘、錫化鎘之一種或兩種以上。

2.按照權利要求1所述的具有長效抗腫瘤特性的靶向微球，其特征在于，靶向微球基材為用于治療肝癌、胃癌、肺癌、膽囊癌、骨癌或血管內惡性腫瘤的藥物微球。

3.一種權利要求1所述的具有長效抗腫瘤特性的靶向微球的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

步驟一：制備含銅材料的溶液；

步驟二：將可以產生活性氧材料加入到含銅材料的溶液中，制備含有含銅材料和可以產生活性氧材料的靶向微球聚合物母液；

步驟三：采用乳液法、噴涂法或靜電噴涂法將具有抗腫瘤特性的靶向微球聚合物母液加工成靶向微球，干燥后的靶向微球粒徑為10nm~100μm。

4.按照權利要求3所述的具有長效抗腫瘤特性的靶向微球的制備方法，其特征在于，步驟一中，含銅材料為載銅聚合物時，采用化學接枝法制備含銅材料的溶液，包括以下步驟：

（1）配制質量體積濃度為1~200mg/mL的銅鹽水溶液；

（2）配制質量體積濃度為5~1000mg/mL的小分子聚合物基質溶液，溶劑為有機溶劑，其種類根據所采用的聚合物基質的特性決定；

（3）將銅鹽水溶液加入小分子聚合物基質溶液中，銅鹽水溶液與小分子聚合物基質溶液的質量比例為1：1~1：10，充分攪拌、反應1~24小時，得含銅材料的溶液。

5.按照權利要求3所述的具有長效抗腫瘤特性的靶向微球的制備方法，其特征在于，步驟二中，可以產生活性氧材料與含銅材料的摩爾比為1：10~10：1，通過機械攪拌或磁力攪拌1~10小時，使可以產生活性氧材料均勻地懸混在含銅材料的溶液中，形成具有抗腫瘤特性的靶向微球聚合物母液。