[發明專利]一種小鼠肺部巨細胞病毒潛伏再激活感染模型的建立方法

在審

• 申請號: 202010847768.8
• 申請日: 2020-08-13
• 公開（公告）號: CN111955415A
• 公開（公告）日: 2020-11-20
• 發明（設計）人: 張志輝
• 申請（專利權）人: 張志輝
• 主分類號: A01K67/02
• 分類號: A01K67/02;A61K31/573
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種小鼠肺部巨細胞病毒潛伏再激活感染模型的建立方法，先向小鼠腹腔內注射MCMV病毒建立小鼠肺部潛伏性感染巨細胞病毒，再選取潛伏性MCMV感染小鼠，口服藥物強的松誘導肺部潛伏性巨細胞病毒再活化，鑒定肺部潛伏性巨細胞病毒的再激活。本發明通過口服藥物強的松的方法誘導肺部潛伏性巨細胞病毒感染發生再激活，小鼠肺部發生巨細胞病毒潛伏再激活感染，可以構建出巨細胞病毒潛伏再激活的動物模型，該小鼠模型表現出肺部巨細胞病毒潛伏再激活的典型特征：肺組織出現病毒表達相關蛋白。該模型可用于巨細胞病毒感染相關領域的基礎研究，為探索巨細胞病毒潛伏再激活的致病機理奠定實驗動物基礎。

技術領域

本發明涉及生物工程技術領域，更具體地，涉及一種小鼠肺部巨細胞病毒潛伏再激活感染模型的建立方法。

背景技術

人巨細胞病毒(Human Cytomegalovirus，HCMV)在人群中感染率極高，其感染率與性別、人種、年齡段、地域及經濟狀況等因素相關，總體人群感染率約為60～100％，在我國新生兒中HCMV高達96.2％。HCMV具有皰疹病毒感染特性，即人體一旦感染HCMV將終身攜帶，并可導致先天性神經系統發育不良、誘發移植器官排斥和減弱免疫防御功能等不良結局，嚴重威脅生命健康，但是目前治療和預防措施不多。

巨細胞病毒(Cytomegalovirus，CMV)具有明顯的種屬特異性，HCMV不能有效感染人以外的實驗動物，尤其是鼠類。因此，一直以來眾多研究建立以鼠巨細胞病毒(MurineCytomegalovirus，MCMV)感染小鼠為動物模型來模擬HCMV的在體感染過程。目前，具有以下方式構建MCMV毒感染的小鼠模型：(1)顯微注射方式經胎盤接種MCMV建立MCMV宮內感染模型；(2)用插入LacZ基因的重組病毒株建立BALB/c小鼠MCMV肝炎模型；(3)異體注射外周血感染MCMV的小鼠模型。另外，胡雪影等(2006)公開了建立HCMV先天性潛伏感染再激活致肝臟損傷的BALB/c老年小鼠模型，是隨機將HCMV病毒感染后的老年小鼠進行環磷酰胺激活，建立HCMV潛伏再激活感染鼠模型，用于研究人類HCMV潛伏感染至中老年時期再激活對肝臟損傷(胡雪影，王明麗.人巨細胞病毒先天性潛伏感染再激活致老年小鼠肝臟的損傷[J].世界華人消化雜志，2006，14(12)：1146-1150.)；王宇等(2015)公開了小鼠腦潛伏巨細胞病毒激活模型的建立，采用BALB/c幼鼠，經右側耳和眼連線為底邊的正三角形的中心將SmithStrain MCMV 500 PFU/5μL注射進入右側腦室，培養至16周之后，將脂多糖(LPS)依15μg/kg體重(接近致死量)分別經腹腔和側腦室內注射，建立了小鼠腦潛伏巨細胞病毒激活模型(王宇，劉軍，劉營營，等.小鼠腦潛伏巨細胞病毒激活模型的建立[J].現代生物醫學進展，2015(23)：4414-4418.)。但是，目前尚未見有如何構建肺部MCMV潛伏再激活感染的實驗小鼠模型的相關報道，而且由于組織差異性和檢測物質不同，上述現有方法并不適用于肺部MCMV潛伏再激活感染的建立，而且上述現有方法構建時間過短，評估手段少，并不能全面評價HCMV機體組織的影響。因此為深入研究人CMV的致病機制，評估藥物抗病毒治療效果以及進行疫苗研發，亟須建立一種小鼠肺部巨細胞病毒潛伏再激活感染模型。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術中存在的上述缺陷和不足，提供一種小鼠肺部巨細胞病毒潛伏再激活感染模型的建立方法。

本發明的上述目的是通過以下技術方案給予實現的：

一種小鼠肺部巨細胞病毒潛伏再激活感染模型的建立方法，先向小鼠腹腔內注射MCMV病毒建立小鼠肺部潛伏性感染巨細胞病毒，再選取潛伏性MCMV感染小鼠，口服藥物強的松誘導肺部潛伏性巨細胞病毒再活化，鑒定肺部潛伏性巨細胞病毒的再激活。