[發明專利]一種大黃素唑醇類化合物及其制備方法

有效

• 申請號: 202010846492.1
• 申請日: 2020-08-21
• 公開（公告）號: CN111961008B
• 公開（公告）日: 2021-12-03
• 發明（設計）人: 張慧珍;劉鳳志;寧志偉;侯杰;梁文靖;楊文強
• 申請（專利權）人: 臨沂大學
• 主分類號: C07D249/08
• 分類號: C07D249/08;C07D233/94;A61K31/4196;A61K31/4164;A61P31/04;A61P31/10
• 代理公司: 北京中慧創科知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 11721
• 代理人: 由元

本發明屬于藥物化學技術領域，公開了如式I所示的大黃素唑醇類化合物，其具有較強的體外抗微生物活性，尤其是對金黃色葡萄球菌、枯草桿菌、藤黃微球菌、大腸桿菌、變形桿菌、銅綠假單胞菌、痢疾志賀菌、鼠傷寒沙門菌等細菌、以及產朊假絲酵母菌、白色念珠菌、啤酒酵母菌、黃曲霉菌、假絲酵母菌等真菌都表現出很高的抑制活性，能夠用于制備抗細菌和/或抗真菌藥物，從而為臨床抗微生物治療提供更多高效的候選藥物，有助于解決日趨嚴重的耐藥性、頑固的致病性微生物以及新出現的有害微生物等臨床治療問題。

技術領域

本發明屬于藥物化學技術領域，具體涉及一種大黃素唑醇類化合物及其制備方法。

背景技術

大黃素，化學名稱為1,3,8-三羥基-6-甲基蒽醌，具有多種生物活性比如抑制免疫、抗腫瘤、抗微生物、解痙、止咳、導瀉、利尿等，因而在臨床上有很高的醫用價值。研究表明，大黃素對金黃色葡萄球菌、鏈球菌、白喉桿菌、枯草桿菌、副傷寒桿菌、痢疾桿菌、大腸桿菌、流感桿菌、肺炎球菌、卡他球菌等均有抑制作用，但抗微生物效果不太理想，因此，科研工作者從大黃素的母體結構入手進行化學修飾，設計合成了一系列活性較好的大黃素衍生物，以期開發成為新的抗微生物藥物。

發明內容

本發明第一方面提供了一種結構新穎的大黃素唑醇類化合物及其制備方法。

本發明第二方面提供了上述大黃素唑醇類化合物在制備抗細菌和/或抗真菌藥物中的應用。

為達到上述目的，本發明所采用的技術方案如下：

具有式(I)所示結構的大黃素唑醇類化合物：

其中，Im為僅含氮的雜芳基。

可選地，Im為三唑基或咪唑基。

進一步地，Im為1,2,4-三唑基、4-硝基咪唑基或2-甲基-5-硝基咪唑基。

一種制備上述大黃素唑醇類化合物的方法，包括如下步驟：

在有機溶劑中，在堿存在的條件下，式(II)所示的1,8-二羥基-3-甲基-6-(環氧乙烷-2-基甲氧基)蒽-9,10-二酮與Im-H發生反應，制得式(I)所示的大黃素唑醇類化合物；

可選地，所述有機溶劑為N,N-二甲基甲酰胺、無水乙醇、無水甲醇、乙腈中的一種或幾種。

可選地，所述堿為碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉或氫氧化鈉中的一種或幾種。

可選地，反應溫度為50～80℃。

進一步地，待反應結束后除去有機溶劑，殘留物經柱層析分離，干燥，得到式(I)所示的大黃素唑醇類化合物。

可選地，所述柱層析為硅膠柱層析，洗脫劑為體積比為10:1的二氯甲烷與甲醇的混合物。

與現有技術相比，本發明的上述技術方案具有如下優點：

本發明提供的大黃素唑醇類化合物，其結構簡單，具有較強的體外抗微生物活性，尤其是對金黃色葡萄球菌、枯草桿菌、藤黃微球菌、大腸桿菌、變形桿菌、銅綠假單胞菌、痢疾志賀菌、鼠傷寒沙門菌等細菌、以及產朊假絲酵母菌、白色念珠菌、啤酒酵母菌、黃曲霉菌、假絲酵母菌等真菌都表現出很高的抑制活性，能夠用于制備抗細菌和/或抗真菌藥物，從而為臨床抗微生物治療提供更多高效的候選藥物，有助于解決日趨嚴重的耐藥性、頑固的致病性微生物以及新出現的有害微生物等臨床治療問題。

此外，本發明提供的大黃素唑醇類化合物的制備方法，其原料易得、合成線路短、工藝簡便，具有成本低廉、可工業化生產的優點。

具體實施方式