[發明專利]一種D-泛醇的制備方法

有效

• 申請號: 202010844266.X
• 申請日: 2020-08-20
• 公開（公告）號: CN112047851B
• 公開（公告）日: 2023-04-11
• 發明（設計）人: 王玉崗;李博;彭志國;張偉;王鈺;孫勇;李守壘
• 申請（專利權）人: 山東新和成精化科技有限公司;浙江新和成股份有限公司;山東新和成藥業有限公司
• 主分類號: C07C231/02
• 分類號: C07C231/02;C07C231/24;C07C235/08;C07D307/33
• 代理公司: 杭州知閑專利代理事務所(特殊普通合伙) 33315
• 代理人: 張勛斌

本發明公開了一種D?泛醇的制備方法，包括：將D?泛解酸內酯粗品用溶劑溶解，再經過脫色和過濾得到的D?泛解酸內酯溶液，然后將D?泛解酸內酯溶液與3?氨基丙醇連續通入連續反應器中進行連續化反應，得到的反應液經過后處理得到所述的D?泛醇。該制備方法能克服規模化生產中的放大效應，并且能解決溶劑殘留問題。

技術領域

本發明涉及化工技術領域，具體涉及一種D-泛醇的制備方法。

背景技術

泛醇，又名2，4-二羥基-N-(3-羥丙基)-3，3-二甲基丁酰胺或N-泛酰-3-丙醇胺，是對應于泛酸的醇。泛醇俗稱維生素原B5，屬于B族維生素的范疇。泛醇可分為混旋體(DL-型)、右旋體(D-型)和左旋體(L-型)3種形式，其中只有右旋體具有生物活性，左旋體沒有生物活性。

D-泛醇又名右泛醇，是一種粘度非常大的液體，其在40℃時的粘度就在10000厘泊以上。D-泛醇是D-泛酸的同效物，廣泛應用于醫療、食品、化妝品行業，具體制劑如口服液、眼藥水、復合維生素注射劑、洗發水、摩絲、潤膚霜等。

泛醇可以由泛解酸內酯與3-氨基丙醇經化學縮合制得,見Schnider,O.:Synthesis?of?panthenol?and?its?transformation?into?pantothenic?acid.JubileeVol.EmilBarell?1946,85-91等報道。

若以D-泛解酸內酯為原料，則可以選擇性的制備D-泛醇。工業生產上采用的就是該合成路線，一般在無溶劑條件下進行。CN?101851171?A報道了一種無溶劑反應，直接以D-泛解酸內酯與3-氨基丙醇一鍋法反應制備D-泛醇的方法，這是目前的主流生產工藝。由于該反應體系存在大量固體，產物D-泛醇的粘度又非常大，該方法存在反應時間長及轉化不完全的問題，生產效率低下，并且反應時間長也會導致旋光度下降。

目前也有一些文獻或者專利報道了溶劑存在條件下合成D-泛醇的工藝，如2002年浙江大學楊曉光碩士論文及現代化工(26)，2006，186-188中分別報道在實驗室中以甲醇、乙醇為溶劑，D-泛解酸內酯為原料制得高純度的D-泛醇。然而該方法只適合實驗室小量制備，當投料量較大的時候，溶劑殘留量大，制備的產品存在色澤不好、比旋度下降的缺點。

CN?110028416?A報道了一種使用微通道反應器制備DL-泛醇的方法。該方法直接以熔融DL-泛解酸內酯與3-氨基丙醇進行反應，反應速率快、收率高，但由于D-泛醇高溫下易消旋生成混旋體，該方法不適用于高純度D-泛醇的制備。

目前主流的無溶劑工藝反應后不對產品進行進一步提純，在對反應轉化率提出極高要求的同時，也對原料質量提出極高要求。一般需要對拆分后得到的D-泛解酸內酯進行多次重結晶提純并徹底烘干(CN?101851171)，而D-泛解酸內酯提純收率低，同時產生大量廢氣，對環境不友好。

此外，由于D-泛醇的粘度極高、流動性差，其在反應釜中的傳質效果很差，制備反應放大效應嚴重。首先，工業生產中常見局部超溫變質或反應不充分的情況，產品質量的控制面臨巨大挑戰；其次，隨著反應規模的擴大，成倍數延長的反應時間也極大的限制了該產品的產能。現有工藝的產能逐漸難以滿足日益增加的市場需求。

目前報道的泛醇制備工藝的研究均受限于泛醇的超高沸點性質，傾向于選擇無溶劑的形式進行反應，以避免泛醇與溶劑的分離。

發明內容

本發明提供了一種D-泛醇的制備方法，該制備方法能克服規模化生產中的放大效應，達到工業生產中縮短反應時間，減少原料殘留，保持產品旋光度的目的。

一種D-泛醇的制備方法，包括以下步驟：

(1)將D-泛解酸內酯粗品用溶劑溶解，再經過脫色和過濾得到的D-泛解酸內酯溶液；