[發明專利]一種檢測替米沙坦片溶出曲線的方法

在審

• 申請號: 202010838658.5
• 申請日: 2020-08-19
• 公開（公告）號: CN112083089A
• 公開（公告）日: 2020-12-15
• 發明（設計）人: 陳用芳;冉小琴;王松
• 申請（專利權）人: 重慶康刻爾制藥股份有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/30;G01N30/32;G01N30/34;G01N30/74
• 代理公司: 北京馳納智財知識產權代理事務所(普通合伙) 11367
• 代理人: 李佳佳

本發明涉及一種檢測替米沙坦片溶出曲線的方法，具體步驟包括：配制溶出介質；根據配制的溶出介質配制供試品溶液；根據配制的溶出介質配制對照品溶液；利用高效液相色譜法進行檢測。本發明高效液相色譜法檢測替米沙坦片溶出曲線專屬性好、準確性高。

技術領域

本發明涉及制藥領域，具體涉及一種檢測替米沙坦片溶出曲線的方法。

背景技術

替米沙坦片用于成年人原發性高血壓的治療，本品BCS分類為Ⅱ類(低溶解性高滲透性)藥品，溶出是藥物吸收的限速步驟；現有片劑中主藥的溶出速率及溶出量較低，即片劑中主藥的溶出速率及溶出量有待進一步提高。

檢測使用替米沙坦片的制備方法，為：采用替米沙坦作為原料，將其與氫氧化鈉、葡甲胺配制成溶液，經減壓蒸餾后、重結晶后得到一種晶型無定型鈉鹽顆粒，將顆粒與填充劑、粘合劑加入濕法混合制粒機中混合，加入純化水制軟材，經制粒、干燥、總混后壓片，可壓性良好，工藝穩定。

為了更準確的測定該方法制備的替米沙坦片溶出曲線，需要建立比原UV檢測法更優的檢測方法。

現有技術的缺陷和不足：

原片劑制備工藝工序較多，能源、人力消耗較大，且多條溶出曲線與參比制劑差異較大；原檢測方法為UV法，檢測準確度較低。

發明內容

為了解決上述問題，本發明提供了一種檢測替米沙坦片溶出曲線的方法，采用高效液相色譜法進行檢測。相對比傳統的UV檢測法，本發明具有如下優勢：

(1)傳統的UV檢測法是根據化合物的紫外吸收特征峰來進行的檢測；本發明中的UV是HPLC中的檢測器，HPLC中UV檢測是供試品先經過色譜柱對進樣物質進行分離后，再用UV檢測器來檢測化合物，測定的結果更精確。

(2)傳統的UV檢測法檢測時所需量多，使檢測濃度較低，所以在檢測過程中需對供試品進行稀釋，而HPLC的微量進樣使檢測的濃度更高，減少了供試品多次稀釋造成的系統誤差。

(3)HPLC檢測儀器可以自動進樣，操作更方便，節約人力成本。

檢測方法具體為：

(1)配制溶出介質；

(2)根據配制的溶出介質配制供試品溶液；

(3)根據配制的溶出介質配制對照品溶液；

(4)利用高效液相色譜法進行檢測。

優選的是，所述溶出介質為pH1.2鹽酸溶液、pH4.5磷酸鹽緩沖液、pH6.8磷酸鹽緩沖液、pH7.5磷酸鹽緩沖液、0.2mol/L磷酸二氫鉀溶液、0.2mol/L氫氧化鈉溶液。

上述任一方案優選的是，供試品溶液為pH1.2鹽酸溶液、pH6.8磷酸鹽緩沖液、pH7.5磷酸鹽緩沖液供試品溶液、pH4.5磷酸鹽緩沖液供試品溶液。

上述任一方案優選的是，照溶出度與釋放度測定法，分別以pH1.2鹽酸溶液、pH6.8磷酸鹽緩沖液、pH7.5磷酸鹽緩沖液900ml為溶出介質，轉速為每分鐘75轉，依法操作，經不同時間時，其中pH1.2鹽酸溶液介質取樣時間為5min、10min、15min、20min、30min、45min、60min、90min、120min，pH6.8磷酸鹽緩沖液以及pH7.5磷酸鹽緩沖液介質取樣時間為5min、10min、15min、20min、30min、45min、60min，取溶出液10ml，不補液，用混合纖維素MCE13mm*0.45μm水系濾頭濾過，棄初濾液至少3ml，取續濾液作為供試品溶液。