[發明專利]一種燈盞花乙素苷元衍生物、其制備方法與應用

有效

• 申請號: 202010838459.4
• 申請日: 2020-08-19
• 公開（公告）號: CN112094255B
• 公開（公告）日: 2023-05-09
• 發明（設計）人: 李來偉;張偉;韓官甫
• 申請（專利權）人: 昆明龍津藥業股份有限公司
• 主分類號: C07D311/30
• 分類號: C07D311/30;A61K31/5377;A61P9/00;A61P9/10
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 李偉

1.如式(Ⅰ)所示的燈盞花乙素苷元衍生物在制備預防和或治療缺血性腦卒中藥物中的應用；

2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述燈盞花乙素苷元衍生物的制備方法，包括：

在酸性催化劑的作用下，將如式(Ⅱ)所示的4′-氟-5,6,7-三羥基黃酮、嗎啉和甲醛在有機溶劑中進行曼尼希反應，得到如式(Ⅰ)所示的燈盞花乙素苷元衍生物；

3.根據權利要求2所述的應用，其特征在于，所述酸性催化劑選自醋酸、甲酸和苯甲酸中的一種或多種。

4.根據權利要求2所述的應用，其特征在于，所述有機溶劑選自甲醇、乙醇、丙酮、二甲基甲酰胺、乙酸乙酯、二甲基亞砜和四氫呋喃中的一種或多種。

5.根據權利要求2所述的應用，其特征在于，所述如式(Ⅱ)所示的4′-氟-5,6,7-三羥基黃酮的制備方法具體為：

將如式(Ⅲ)所示的化合物依次進行氧化關環和脫甲基反應，得到4′-氟-5,6,7-三羥基黃酮；

6.根據權利要求5所述的應用，其特征在于，所述氧化關環的催化劑為SeO₂，所述SeO₂與所述式(Ⅲ)所示的化合物的摩爾比為(0.1～1.5)：1；所述脫甲基反應在無氧環境下進行，所述脫甲基的試劑為BF₃·Et₂O時，所述BF₃·Et₂O與氧化關環得到的產物的摩爾比為1：(1～15)。

7.一種制劑，包括藥學上可接受的輔料和權利要求1所述的如式(Ⅰ)所示的燈盞花乙素苷元衍生物；

8.根據權利要求7所述的制劑，其特征在于，所述制劑的劑型為片劑、丸劑、散劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液劑、滴丸、注射劑或凍干粉針劑。

9.根據權利要求7所述的制劑，其特征在于，所述輔料選自填充劑、崩解劑、潤滑劑和粘合劑中的一種或多種；所述填充劑選自淀粉、乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇和硅酸中的一種或多種；所述崩解劑選自瓊脂、碳酸鈣、土豆淀粉、木薯淀粉、海藻酸、硅酸鹽、碳酸鈉和低取代羥丙基纖維素中的一種或多種；所述潤滑劑選自滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、固體聚乙二醇和月桂硫酸鈉中的一種或多種；所述粘合劑選自羧甲基纖維素、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯酮、蔗糖和阿拉伯膠中的一種或多種。