[發明專利]一種兩親性聚美法侖前藥膠束及其制備方法

有效

• 申請號: 202010838254.6
• 申請日: 2020-08-19
• 公開（公告）號: CN111925516B
• 公開（公告）日: 2023-04-07
• 發明（設計）人: 段曉;鄭金平;苗聰秀;張鑫宇;吳鈞;宋麗華;楊雪;李常風
• 申請（專利權）人: 長治醫學院
• 主分類號: C08G65/333
• 分類號: C08G65/333;A61K9/107;A61K31/198;A61K47/60;A61P35/00
• 代理公司: 西安銘澤知識產權代理事務所(普通合伙) 61223
• 代理人: 梁靜

本發明提供一種兩親性聚美法侖前藥膠束及其制備方法，屬于藥物制劑制備技術領域，該方法包括以下步驟：以美法侖與聚合物封端試劑為原料，以DCC/HOBT或DCC/DMAP為縮合劑，混合后加入無水DMF和分子篩，無水無氧室溫反應2天，得到反應液；將反應液進行透析純化、冷凍干燥，得到兩親性聚美法侖前藥膠束；其中，美法侖與聚合物封端試劑的摩爾比為10～50:1；美法侖與DCC、HOBT的摩爾比為1:1:1或美法侖與DCC、DMAP的摩爾比為1:1:0.2。采用一步法構建可精確調控載藥率的聚美法侖前藥膠束，操作簡單，且反應溫度較低，成本低，結構可控，適于工業化生產。

技術領域

本發明屬于藥物制劑制備技術領域，具體涉及一種兩親性聚美法侖前藥膠束及其制備方法。

背景技術

在經濟高速發展的今天，癌癥仍然是嚴重威脅人類生命健康的重要疾病之一。在癌癥治療過程中，需要合理的用藥，避免過高的血藥濃度產生中毒，或者過低的血藥濃度無治療效果，由此產生了緩、控釋制劑，這也是DDS的初期發展階段。

當前，藥物遞送系統(DDS)的研究目的是以適宜的劑型和給藥方式，用最小的劑量達到最好的治療效果。通過提高載藥率、改變化療藥物的體內分布、控制藥物的釋放等方式，提高化療藥物在腫瘤組織的分布并控制性釋放，同時，降低其在正常組織的含量，達到高效抑制腫瘤且減輕毒副作用的目的。然而，現階段設計的DDS傳遞系統存在一些缺陷，如制備的復雜性、組分的多樣性、載體材料的生物相容性、載藥率的不可控性等，限制了其工業化生產并進一步臨床應用的可能性。

美法侖，又名苯丙氨酸氮芥，為雙功能烷化劑抗腫瘤藥物，其中間產物可與DNA中的鳥嘌呤共價結合，使DNA雙鏈內交叉聯接，從而阻止腫瘤細胞復制。但是，美法侖的毒性較大，特別是全身給藥方式極易造成多種毒副作用。因此，急需開發一種容易制備，且可精確調控載藥率的藥物緩釋體系，通過調控局部給藥濃度，使藥物能夠控制性完全降解成原藥小分子，從而降低了全身性毒副作用，安全性好。

發明內容

為解決上述問題，本發明的目的在于提供一種兩親性聚美法侖前藥膠束及其制備方法，該方法所采用的原料安全，采用一步法構建可精確調控載藥率的聚美法侖前藥膠束，操作簡單，且反應溫度較低，成本低，結構可控，適于工業化生產。

為實現上述目的，本發明的技術方案如下。

一種兩親性聚美法侖前藥膠束的制備方法，包括以下步驟：

以美法侖與聚合物封端試劑為原料，以DCC/HOBT或DCC/DMAP為縮合劑，混合后加入無水DMF和分子篩，無水無氧室溫反應2天，得到反應液；將反應液進行透析純化、冷凍干燥，得到兩親性聚美法侖前藥膠束；

其中，美法侖與聚合物封端試劑的摩爾比為10～50:1；

美法侖與DCC、HOBT的摩爾比為1:1:1或美法侖與DCC、DMAP的摩爾比為1:1:0.2。

進一步，所述聚合物封端試劑是以羥基或者氨基作為封端基團的聚合物封端試劑。

更進一步，所述聚合物封端試劑為氨基聚乙二醇單甲醚或者羥基聚乙二醇單甲醚。

進一步，美法侖與無水DMF的質量比為1:30-50。

進一步，聚合物封端試劑的分子量為500～20000。

進一步，透析純化的具體操作是：

將反應液轉移至透析袋中，依次用DMF、水進行透析，每次透析2～3天。

根據上述制備方法制得的兩親性聚美法侖前藥膠束。

本發明的有益效果：