[發明專利]一種富含靈芝酸的整靈芝孢子油自乳化軟膠囊的制備方法

在審

• 申請號: 202010838061.0
• 申請日: 2020-08-19
• 公開（公告）號: CN112076224A
• 公開（公告）日: 2020-12-15
• 發明（設計）人: 陳蘇云
• 申請（專利權）人: 江蘇圣典醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K36/074
• 分類號: A61K36/074;A61K9/48;A61K31/575;A61P35/00;A23P10/30;A23L33/115;A23L31/00
• 代理公司: 廣州市深研專利事務所(普通合伙) 44229
• 代理人: 姜若天

本發明公開了一種富含靈芝酸的整靈芝孢子油自乳化軟膠囊的制備方法。包括如下步驟：（1）以整靈芝孢子粉為原料，經干壓一步制粒后，置于超臨界CO₂萃取釜，進行超臨界CO₂萃取，獲得淺黃色富含靈芝酸的整靈芝孢子油；（2）整靈芝孢子油再與表面活性劑、助表面活性劑和抗氧劑一起制成整靈芝孢子油納米乳。整靈芝孢子油中富含具有抗腫瘤作用的有效成分靈芝酸，其代表成分靈芝酸B的含量為純靈芝孢子油的3倍以上。本發明不僅擴大了靈芝、靈芝孢子粉的應用資源，而且大大提高了靈芝孢子油中靈芝酸的含量。本發明所提供的方法工藝流程簡單，操作方便，適合于工業生產；產品的質量穩定，質量控制方便，可用于的藥物和食品。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體地說，涉及一種富含靈芝酸的整靈芝孢子油自乳化軟膠囊的制備方法。

背景技術

靈芝孢子是靈芝在成熟時期不斷從菌蓋下噴射出的生殖細胞，是繁殖下一代靈芝的種子，具有靈芝的全部遺傳活性物質。從上世紀八十年代開始，已有較多的對靈芝及其孢子粉抗腫瘤方面的研究基礎，近年來研究和應用更多的是人工培育的靈芝孢子粉及其提取物，我國科學家研究發現脂質是靈芝孢子的抗病“主力”。破壁靈芝孢子用超臨界二氧化碳萃取的脂質活性物質為靈芝孢子油。靈芝孢子的主要成分包括：脂肪酸類、甾醇類、三萜類、維生素類、胡蘿卜素、內酯、蛋白質和氨基酸類、糖肽類、生物堿類和無機離子等，現采用超臨界CO₂萃取法從靈芝孢子萃取靈芝孢子油發明專利眾多，但這些方法都是單純地從靈芝孢子中獲取純靈芝孢子油。

靈芝在我國已有幾千年的藥用、食用歷史，是我國傳統扶正固本、滋補強壯的名貴中藥，被《本經》稱為上品，民間視為“靈藥仙丹”；靈芝是擔子菌綱多孔菌科(Polyporaceae)靈芝屬(Ganoderma)真菌赤芝G. lucidum. karst和紫芝G. japonicum Lloyd的總稱,文獻報導的靈芝主要成分包括：三萜類、多糖類、核苷、甾醇類、氨基酸類、維生素類、生物堿類和無機離子等。其中靈芝三萜酸類為靈芝中具有很強生理活性的成分，靈芝酸B為靈芝中靈芝三萜酸類的主要代表成分之一。靈芝三萜類成分水溶性較差，而且由于靈芝的質地堅韌，也難以打碎和切細，因此，靈芝三萜類等脂質類成分難以用常規的水煎法提取，水煎提取難以充分地發揮靈芝三萜類成分的效用。

雖然靈芝中含有與靈芝孢子基本相同的活性物質，但實際上具有很強生理活性的靈芝三萜酸類成分在靈芝中的含量高于靈芝孢子中的含量，特別是靈芝酸B的含量遠高于靈芝孢子中的含量。因此，將靈芝與靈芝孢子組合來提取靈芝孢子油，不僅擴大了靈芝孢子油的獲取資源，而且獲得的靈芝孢子油中靈芝酸B成分的含量遠高于單純的靈芝孢子油中的含量，臨床應用效果更好。中國專利CN 200410017468.8公開了一種全靈芝孢子中有效成分的超臨界CO₂萃取方法，雖然該方法使用粉碎為顆粒的靈芝子實體與靈芝孢子為原料，但在超臨界C0₂進行萃取時使用了食用乙醇作為提攜劑參與萃取，獲得的提取物呈油膏狀，除含有脂質性成分外，還含有水溶性多糖，與靈芝孢子油的成分組成有較大差別，且油膏狀物難以制成納米乳制劑。中國專利CN 200610035574.8公開了一種全靈芝孢子油的制備方法，是選用重量百分比占多數（50～100%）的靈芝孢子粉和重量百分比占少數（0～50%的）靈芝粉及一些營養成分與水為初始原料，通過接入靈芝菌種培養最長至60天的培養產物為最終原料，提取超臨界CO₂萃取物，此法不僅過程復雜、耗時長，而且萃取物混雜難處理。

本發明充分利用靈芝與靈芝孢子所含成分具有較好的互補性的特點，直接選用質量百分比占多數（51～60%，優選55%）的靈芝和質量百分比占少數（40～49%，優選45%）靈芝孢子粉組成的整靈芝為原料，分別經超微粉碎和破壁處理后混合組成整靈芝孢子粉，再加入少量的粘合物混均后干壓制粒，采用超聲強化超臨界CO₂流體技術萃取其整靈芝孢子油。其中靈芝部分通過超微粉碎和超聲強化超臨界流體提取，使靈芝三萜酸類成分能被充分提取，且能與靈芝孢子中提取的靈芝孢子油很好的互溶，從而獲得具有高含量靈芝酸B的脂質透明油狀液體：整靈芝孢子油。