[發明專利]一種吲哚類衍生物及其合成方法

有效

• 申請號: 202010836096.0
• 申請日: 2020-08-19
• 公開（公告）號: CN111892527B
• 公開（公告）日: 2022-06-28
• 發明（設計）人: 湯艷峰;劉維群;朱金麗;王純;潘錦洋;沈璐婕;徐潤生
• 申請（專利權）人: 南通大學
• 主分類號: C07D209/14
• 分類號: C07D209/14
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明屬于有機合成技術領域，涉及一種(Z)?4?((2?(5?(芐氧基)?2?甲基?1H?吲哚?3?基)乙基亞氨基(苯基)甲基)?1,3?苯二酚及其合成方法。本發明提供的合成方法為：以1?(4?(芐氧基)苯基)肼鹽酸鹽為原料，經胺甲基化、氨解、還原以及取代反應四步反應制備了(Z)?4?((2?(5?(芐氧基)?2?甲基?1H?吲哚?3?基)乙基亞氨基(苯基)甲基)?1,3?苯二酚，為該吲哚類衍生物的合成提供了一種高效合成的方法。

技術領域

本發明屬于有機合成技術領域，尤其涉及一種吲哚類衍生物(Z)-4-((2-(5-(芐氧基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基亞氨基(苯基)甲基)-1,3-苯二酚及其合成方法。

背景技術

吲哚衍生物是一類重要的氮雜環化合物，廣泛地存在于整個自然界，常常具有重要的生理和藥理活性。例如，吲哚衍生物是重要的醫藥中間體，可用于許多藥物的合成。此外，吲哚作為精細化工產品中間體，在催化劑、醫藥、農藥、等領域用途廣泛。因此，吲哚衍生物的合成具有非常重要的意義。

發明內容

本發明的目的在于，提供一種吲哚類衍生物(Z)-4-((2-(5-(芐氧基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基亞氨基(苯基)甲基)-1,3-苯二酚及其合成方法，該吲哚類衍生物可以作為醫藥中間體的化合物，同時該合成方法簡單，收率高。

為實現上述目的，本發明的技術方案如下：

一種吲哚類衍生物，所述吲哚類衍生物為(Z)-4-((2-(5-(芐氧基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基亞氨基(苯基)甲基)-1,3-苯二酚，分子結構如式1所示：

本發明還提供了一種上述的吲哚類衍生物的合成方法，以1-(4-(芐氧基)苯基)肼鹽酸鹽為原料，經胺甲基化、氨解、還原以及取代反應合成(Z)-4-((2-(5-(芐氧基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基亞氨基(苯基)甲基)-1,3-苯二酚，合成路線如式2所示：

所述合成方法包括以下步驟：

S1.將1-(4-(芐氧基)苯基)肼鹽酸鹽，加入甲醇，加入4-氧戊酸乙酯，控制反應溫度至10℃以下，滴加濃HCl，然后升溫至60～70℃反應12h，得2-(5-(芐氧基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙酸乙酯；

S2.將步驟S1得到的2-(5-(芐氧基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙酸乙酯加入甲醇中，加入氨氣的甲醇溶液，控制反應溫度為100～120℃，反應72h，得2-(5-(芐氧基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙酰胺；

S3.將步驟S2得到的2-(5-(芐氧基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙酰胺加入到四氫呋喃中，加入氫化鋁鋰，控制反應溫度為60～70℃，反應12h，得2-(5-(芐氧基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙胺；

S4.將步驟S3得到的2-(5-(芐氧基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙胺，加入乙醇中，加熱至70～90℃，反應3h，得(Z)-4-((2-(5-(芐氧基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基亞氨基(苯基)甲基)-1,3-苯二酚。

與現有技術相比，本發明提供了一種新的醫藥中間體，且本發明提供的合成方法合成路徑簡單，成本低，效率高。

具體實施方法

下面具體實施方式，對本發明的具體實施方案做詳細的闡述。這些具體實施方式僅供敘述并非用來限定本發明的范圍或實施原則，本發明的保護范圍以權利要求為準，包括在此基礎上所作出的顯而易見的變化或變動等。

實施例1

S1、2-(5-(芐氧基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙酸乙酯的合成：