[發明專利]一種應用于整形外科的雙組分交聯復合材料及其制備方法

有效

• 申請號: 202010833915.6
• 申請日: 2020-08-18
• 公開（公告）號: CN111875822B
• 公開（公告）日: 2022-10-18
• 發明（設計）人: 吳建華;姚江平
• 申請（專利權）人: 杭州儀文生物醫藥有限公司
• 主分類號: C08J3/24
• 分類號: C08J3/24;C08L87/00;C08L77/04;C08L5/08;C08G81/00;A61L26/00
• 代理公司: 廈門福貝知識產權代理事務所(普通合伙) 35235
• 代理人: 陳遠洋

本發明提出了一種應用于整形外科的雙組分交聯復合材料及其制備方法，包括第一組分和第二組分，第一組分為硫醇基封端的聚酰胺?胺鍵合透明質酸和硫醇基封端的聚酰胺?胺鍵合低聚谷氨酸，第一組分具有支鏈，每個支鏈末端含有一個硫醇基，第二組分為改性低聚谷氨酸多位點交聯劑和改性低分子量透明質酸多糖交聯劑。本發明的應用于整形外科的雙組分交聯復合材料具有良好的適應性，可以無縫隙緊密封閉整形外科術后形成的創面，并起到物理屏障作用，提供濕性愈合環境，且具有良好的彈性、拉伸性以及內聚性等特性，可以防止創面聯結，促進整形術后愈合效果。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種應用于整形外科的雙組分交聯復合材料及其制備方法。

背景技術

整形外科主要涉及對皮膚、肌肉及骨骼等創傷、疾病、先天性或后天性組織或器官缺陷與畸形的修復或改造。整形外科手術方法主要分為微創和開放性，其中微創由于創面小，因此針對創面的護理較為簡單，甚至無需進行護理只需要簡單的消毒，如真皮組織或肌肉組織的填充。然而，對于開放性的整形外科手術，由于形成相對比較大的創面，這些較大創面通常來自手術器械對皮膚、肌肉組織的切裂，或來自手術器械對原有組織的切除，或來自于人體組織與硬質異物撞擊、摩擦等。這些創面往往具有面積大、傷口較深、創面不規則包括深、淺、長、寬不一致、暴露于外界刺激性環境和容易受病毒細菌感染等特點，術后必須對創面進行有效性護理，否則容易引發各種術后并發癥，如疼痛感強、愈合周期長、修復性愈合性弱、炎癥、紅腫以及化膿等問題，可能導致整體性手術失敗，給患者帶來巨大的傷害。

透明質酸，是由雙糖單位D-葡萄糖醛酸和N-乙酰葡糖胺為基本結構組成的高分子粘性多糖，具有非常優秀的保水性、保濕性，其水溶液具有良好的流變性，并且具有良好的生物相容性和安全性，富藏于人體眼球體、關節潤滑液、人體細胞間質中，發揮不可替代和重要的人體功能，因此具有較高的臨床應用價值，目前已經廣泛應用于各類眼科手術，如晶體植入、角膜移植和抗青光眼手術等，亦廣泛應用于治療關節炎。然而，其在加速傷口愈合的應用，尤其是加速開放性整形外科術后創面愈合的應用，進展緩慢，取得的臨床價值不高，這主要是由于：(1)透明質酸溶液雖然具有良好的保水、保濕性能，可以為創面提供良性的濕性愈合環境，然而，其應用于開放性整形外科術后創面，由于流變性強，溶液在創面上流動而無法附著，因此無法發揮其促進創面愈合的能力；(2)透明質酸溶液沒有任何的機械強度，不能為創面提供物理性屏障，進而不能保護創面免受外界刺激作用；(3)透明質酸溶液無三位剛性立體結構，沒有吸滲排滲的作用；(4)透明質酸可以通過化學交聯的方式，將自身轉變為具有三位網狀立體結構和機械強度的交聯透明質酸凝膠，降低或消除了流變性。目前已有研究其用于創面保護的應用，然而還未見其在臨床上廣泛使用和接受，這是由于：交聯透明質酸凝膠使用前已是形態固定，沒有流變性，黏著力低而容易發生移位，其在創面上與創面屬于兩相，即與創面分離，進而不能有效保護創面，不能發揮透明質酸自身所具有的吸水、保水、促進傷口愈合的作用。同時，由于缺乏黏著力必然需要二次敷料，如醫用膠帶、醫用紗布、創可貼能，帶來諸多不便。

可見，深入研究改良透明質酸分子和融入新技術，提升透明質酸分子原有性能特征，將進一步提升透明質酸的臨床應用高價值，如提升透明質酸在整形外科創面中的應用，將大幅改善整形外科手術術后創面的愈合和修復。

發明內容

本發明提出了一種應用于整形外科的雙組分交聯復合材料及其制備方法，該雙組分交聯復合材料在不破壞透明質酸原有吸水、保濕、促進創面愈合等功能特征的前提下，對透明質酸分子結構進行改性，并將其與原位快速瞬間(小于1s)成膠技術相融合，形成以透明質酸為基質的雙組分交聯復合材料，使得透明質酸溶液可以在整形外科術后創面上原位快速瞬間相轉變，由流動相轉變為固定相，固定相的透明質酸基雙組分交聯復合材料可以與創面無縫隙緊密貼合，又由于具有良好的適應性，可以將創面各個部位全面封閉，保護創面阻隔外界刺激，防止細菌感染，加快創面愈合。