[發明專利]透明質酸-氨基葡萄糖接枝共聚物、制法及其應用

在審

• 申請號: 202010833433.0
• 申請日: 2020-08-18
• 公開（公告）號: CN111732675A
• 公開（公告）日: 2020-10-02
• 發明（設計）人: 王冠鳳;石艷麗;王成山;李曉天;周雪;李夢嬌;郭學平
• 申請（專利權）人: 山東華熙海御生物醫藥有限公司
• 主分類號: C08B37/08
• 分類號: C08B37/08;A61K47/55;A61K31/728;A61K31/7008;A61P19/00
• 代理公司: 北京唐頌永信知識產權代理有限公司 11755
• 代理人: 劉偉;任瑋靜

1.一種透明質酸-氨基葡萄糖接枝共聚物的制備方法，其包括下述步驟：

將縮合劑、氨基葡萄糖或其鹽以及水混合得到混合溶液；

調節混合溶液的pH值，然后加入透明質酸或其鹽進行酰胺化反應得到透明質酸-氨基葡萄糖接枝共聚物。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其中，所述縮合劑為復合縮合劑，優選的，所述復合縮合劑為由碳二亞胺類和琥珀酰亞胺類組成的復合縮合劑；或者

所述復合縮合劑為由碳二亞胺類和苯并三唑類組成的復合縮合劑；或者

所述復合縮合劑為由碳二亞胺類、琥珀酰亞胺類和苯并三唑類組成的復合縮合劑；

優選為由碳二亞胺類和琥珀酰亞胺類組成的復合縮合劑。

3.根據權利要求2所述的制備方法，其中，所述碳二亞胺類為碳二亞胺或碳二亞胺鹽，

優選的，所述碳二亞胺為1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺、1-乙基-3-(3-三甲基氨基丙基)碳二亞胺或1-環己基-3-(2-嗎啉乙基)碳二亞胺；

優選的，所述琥珀酰亞胺類為N-羥基琥珀酰亞胺或N-羥基硫代琥珀酰亞胺；

優選的，所述苯并三唑類為N-羥基苯并三唑、3,4-二氫-3-羥基-4-氧-1,2,3-苯并三唑或1-羥基-7-氮雜苯并三唑。

4.根據權利要求3所述的制備方法，其中，所述碳二亞胺鹽為碳二亞胺鹽酸鹽；優選地，所述復合縮合劑為由1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽和N-羥基琥珀酰亞胺組成的復合縮合劑。

5.根據權利要求1-4中任一項所述的制備方法，其中，調節混合溶液的pH值為7-10，優選為8-9。

6.根據權利要求1-5中任一項所述的制備方法，其中，所述透明質酸或其鹽的分子量為900k-3000kDa，優選為900k-1500kDa。

7.根據權利要求2-6中任一項所述的制備方法，其中，所述透明質酸或其鹽的羧基、碳二亞胺類以及琥珀酰亞胺類的摩爾比為1:0.5-2:0.5-2，優選為1:1-2:1-2。

8.根據權利要求1-7中任一項所述的制備方法，其中，所述透明質酸或其鹽的羧基與所述氨基葡萄糖或其鹽的氨基的摩爾比≤1，優選為0.2-1，進一步優選為0.2-0.5。

9.根據權利要求1-8中任一項所述的制備方法，其中，酰胺化反應時間為2-8小時，優選為4-8小時。

10.根據權利要求1-9中任一項所述的制備方法，其中，所述透明質酸或其鹽的濃度為10-200g/L，優選為50-100g/L。