[發明專利]一種1,5-二甲基嘧啶-2(1H)-酮的合成方法

在審

• 申請號: 202010829268.1
• 申請日: 2020-08-18
• 公開（公告）號: CN111995583A
• 公開（公告）日: 2020-11-27
• 發明（設計）人: 酈榮浩;王治國;鄒成
• 申請（專利權）人: 上海畢得醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D239/36
• 分類號: C07D239/36
• 代理公司: 南京九致知識產權代理事務所(普通合伙) 32307
• 代理人: 齊棠

1.一種1,5-二甲基嘧啶-2(1H)-酮的合成方法，其特征在于，合成路線如下所示：

具體合成步驟包括：

1)化合物(1)2-氯-5-甲基嘧啶與酸在加熱攪拌條件下反應2h～8h，冷凝回流，完全反應后得到化合物(2)5-甲基嘧啶-2(1H)-酮酸式鹽；

2)化合物(2)5-甲基嘧啶-2(1H)-酮酸式鹽在有機溶劑中與堿、碘甲烷在室溫下反應12h～18h，完全反應后得到化合物(3)1,5-二甲基嘧啶-2(1H)-酮。

2.根據權利要求1所述的1,5-二甲基嘧啶-2(1H)-酮的合成方法，其特征在于，所述步驟1)中酸為鹽酸、磷酸、硫酸或三氟乙酸。

3.根據權利要求2所述的1,5-二甲基嘧啶-2(1H)-酮的合成方法，其特征在于，所述步驟1)中酸為鹽酸，鹽酸的質量分數為10％；化合物(1)2-氯-5-甲基嘧啶與鹽酸的用量比為1g：(8ml～12ml)。

4.根據權利要求1所述的1,5-二甲基嘧啶-2(1H)-酮的合成方法，其特征在于，所述步驟1)中化合物(1)2-氯-5-甲基嘧啶與酸在加熱攪拌條件下反應4h～6h。

5.根據權利要求1所述的1,5-二甲基嘧啶-2(1H)-酮的合成方法，其特征在于，所述步驟1)化合物(1)2-氯-5-甲基嘧啶與酸在加熱攪拌條件下的反應溫度為40℃～110℃。

6.根據權利要求1所述的1,5-二甲基嘧啶-2(1H)-酮的合成方法，其特征在于，所述步驟2)中有機溶劑為甲醇、丙酮或二氧六環。

7.根據權利要求6所述的1,5-二甲基嘧啶-2(1H)-酮的合成方法，其特征在于，所述步驟2)中有機溶劑為丙酮，化合物(2)5-甲基嘧啶-2(1H)-酮酸式鹽與丙酮的用量比為1g：(10ml～20ml)。

8.根據權利要求1所述的1,5-二甲基嘧啶-2(1H)-酮的合成方法，其特征在于，所述步驟2)中堿為甲醇鈉、碳酸鉀或鈉氫。

9.根據權利要求8所述的1,5-二甲基嘧啶-2(1H)-酮的合成方法，其特征在于，所述步驟2)中的堿為碳酸鉀，化合物(2)5-甲基嘧啶-2(1H)-酮酸式鹽與碳酸鉀、碘甲烷的摩爾比為1：(2～3)：(1～2)。

10.根據權利要求1所述的1,5-二甲基嘧啶-2(1H)-酮的合成方法，其特征在于，所述步驟2)中化合物(2)5-甲基嘧啶-2(1H)-酮酸式鹽在有機溶劑中與堿、碘甲烷在室溫下完全反應后，反應液經依次硅藻土過濾、洗滌、柱層析洗脫和干燥，獲得黃色固體化合物(3)1,5-二甲基嘧啶-2(1H)-酮。