[發明專利]用于超聲診斷和治療胃炎的藥物制劑

有效

• 申請號: 202010828154.5
• 申請日: 2020-08-06
• 公開（公告）號: CN111956812B
• 公開（公告）日: 2023-03-28
• 發明（設計）人: 趙應征;魯翠濤;肖健;張宏宇;林麗;黃志偉
• 申請（專利權）人: 溫州醫科大學
• 主分類號: A61K49/22
• 分類號: A61K49/22;A61K9/52;A61K9/00;A61K33/00;A61K38/18;A61K47/10;A61K47/24;A61K47/38;A61K47/26;A61P1/04;A61P1/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明的用于超聲診斷和治療胃炎的藥物制劑，包括液體基質和一氧化氮微泡，一氧化氮微泡均勻地分散于液體基質中。液體基質由木糖醇、羧甲基纖維素鈉和轉化生長因子?β組成，木糖醇和羧甲基纖維素鈉的質量比為1～5∶10，轉化生長因子?β在液體基質中的濃度為10mg/L。一氧化氮微泡是由大豆磷脂和泊洛沙姆為泡膜材料包裹一氧化氮氣體形成的泡囊組成，粒徑范圍為2～5μm，濃度為6×10⁶～8×10⁶個/mL。本發明的藥物制劑口服后用于胃炎的超聲診斷和治療。

技術領域

本發明涉及一種診斷和治療胃炎的原位制劑，特別涉及一種用于超聲診斷和治療胃炎的藥物制劑。

背景技術

研究發現，一氧化氮對炎癥具有很好的治療潛力。通過炎癥模型動物實驗發現，在炎癥初期，一氧化氮主要發揮抗炎作用，具體作用包括：維持微循環完整性、松弛血管平滑肌、增加腸粘膜血流并抑制血小板、白細胞在內皮細胞表面粘附和積聚、防止血栓形成、抑制髓過氧化物酶活性、保護上皮屏障和及促進上皮組織修復的作用。

一氧化氮在炎癥進展過程中充當了雙重角色，既有其保護作用，又有殺傷毒性及促炎作用，這主要取決于一氧化氮的產生部位、數量及作用持續時間。在乏氧的胃環境中，一氧化氮主要發揮的是消炎和保胃作用。已有報道的用于補充體內一氧化氮的方法多是應用一氧化氮供體化合物。一氧化氮供體化合物分為兩類：非酶生型和酶生型。非酶生型一氧化氮供體化合物大部分來自硝基化合物，包括硝普鹽、有機或無機亞硝酸鹽和硝酸鹽、亞硝胺、氮芥、聯氨等，劑量小且毒副作用大。而酶生型一氧化氮供體化合物(如精氨酸)需要通過體內生物酶等作用分解產生出一氧化氮分子。以上這些一氧化氮供體化合物產生的一氧化氮分子無法濃集于胃部起效，因此利用一氧化氮供體化合物診斷和治療胃炎效果很差。

口服藥物制劑具有服用便捷、吸收快、奏效迅速，易為患者所接受。一氧化氮分子是氣體形態，一氧化氮氣體(NO)微溶于水，在20℃的水中溶解度僅為5.6×10^-3g/L(相當于0.186μmol/L)，無法直接制成口服藥物制劑。

因此，一氧化氮對胃炎具有很好的治療潛力，但是一氧化氮是氣體，目前尚未見到能將一氧化氮氣體高效攜載于口服藥物制劑的研究報道。因此，制備高效攜載一氧化氮氣體的口服藥物制劑是發揮一氧化氮用于超聲診斷和治療胃炎作用的限制性瓶頸。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術的缺點(即：缺乏高效攜載一氧化氮氣體的口服藥物制劑)提供一種用于超聲診斷和治療胃炎的藥物制劑，為保證一氧化氮有效診斷和治療胃炎提供充分的保障，同時滿足臨床治療的安全、有效、便捷、經濟的要求。

本發明人發現大豆磷脂和泊洛沙姆為泡膜材料包裹一氧化氮氣體形成的2～5μm微泡同時具有良好的超聲造影和空化爆破作用，可以作為胃炎的超聲造影和治療的有效制劑。此外，轉化生長因子-β(TGF-β)和一氧化氮分子之間互相協同，可以增加胃炎治療的作用。

通過大量實驗發現，本發明獲得一種能超聲診斷和治療胃炎的藥物制劑，該藥物制劑包括液體基質和一氧化氮微泡，一氧化氮微泡均勻地分散于液體基質中。

上述的液體基質是由木糖醇、羧甲基纖維素鈉和轉化生長因子-β組成。

上述的液體基質中木糖醇和羧甲基纖維素鈉的質量比為1～5∶10，轉化生長因子-β在液體基質中的濃度為10mg/L。

上述的液體基質中進一步加入：調味劑、pH值緩沖劑、抗菌劑、抗氧化劑和治療藥物。

上述的一氧化氮微泡是由大豆磷脂和泊洛沙姆為泡膜材料包裹一氧化氮氣體形成的泡囊組成。

上述的一氧化氮微泡的粒徑范圍為2～5μm。

上述的一氧化氮微泡在藥物制劑中的濃度為6×10⁶～8×10⁶個/mL。