[發明專利]一類香豆素-Tr?ger’s base類Fe3+熒光探針及其制備方法

有效

• 申請號: 202010825816.3
• 申請日: 2020-08-17
• 公開（公告）號: CN111848633B
• 公開（公告）日: 2022-04-12
• 發明（設計）人: 吳翚;陳雯;苑睿;張鵬;宛瑜
• 申請（專利權）人: 江蘇師范大學
• 主分類號: C07D487/08
• 分類號: C07D487/08;C09K11/06;A61K49/00;G01N21/64
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一類香豆素?base類Fe³⁺熒光探針，其結構式如下式所示，其由對溴苯胺、多聚甲醛等多種原料通過多步反應制得。合成工藝所需反應條件溫和、反應時間短、產率高。本發明的香豆素?base類Fe³⁺熒光探針溶液發射綠色熒光、固態下發射紅色熒光，熒光亮度高，所有化合物對Fe³⁺具有特異性識別能力，檢測限低、響應快、穩定性好。經測試，部分產物對癌細胞具有較好的抑制作用。

技術領域

本發明屬于化學合成領域，具體涉及一類香豆素-base類Fe³⁺高亮度熒光探針及其制備方法與應用。

背景技術

鐵作為人體必須的微量元素，是血紅蛋白、肌紅蛋白的必要成分，并參與氧氣和二氧化碳的轉運和交換。但過量的鐵會對人體造成傷害。因此，建立快速高效的檢測方法具有重要意義。目前檢測鐵離子的方法主要有原子吸收光譜法、高效液相色譜法等。但部分方法處理繁瑣、成本高、需要大型儀器和專業人員操作。熒光光譜法具有響應速度快、成本低、靈敏度高等優點而被廣泛應用于鐵離子的識別，其中熒光探針的合理設計是高效識別Fe³⁺的關鍵。已經設計合成出大量熒光探針用來識別自然環境中的Fe³⁺，但細胞內內源性Fe³⁺的檢測、成像、示蹤的相關報道還不多，且尚無以base(TB)為骨架的Fe³⁺熒光探針。

香豆素(coumarin)是一種常見的熒光團，具有理想的光物理特性，如可見發射波長、高熒光量子產率和大斯托克斯位移等。

發明內容

本發明公開了一種以對溴苯胺、多聚甲醛等多種化合物為原料通過多步反應制得的具有抗腫瘤活性、紅色固態發光、可用于Fe³⁺識別的香豆素-base衍生物。同時測試了該類化合物的固態發光性質、抗腫瘤活性和對人肺癌細胞(A549)的成像能力，最終篩選到了一批具有高活性的產物，為紅色固態發光材料、抗腫瘤藥及腫瘤細胞造影劑的進一步發展提供了基礎。

本發明的技術方案具體如下：

一類香豆素-base類Fe³⁺熒光探針，其結構式為下式6、7、11和13中的一種：

本發明還提供了上述香豆素-base類Fe³⁺熒光探針的制備方法，其為下列方法之一：

方法(1)

將下式中間體5、中間體3和三滴哌啶溶于無水乙醇中，回流一段，反應結束后冷卻至室溫，旋干溶劑，粗產物經柱層析純化得化合物目標產物；

方法(2)

將將下式所示中間體5、中間體4和三滴哌啶溶解在乙醇中加熱回流48h，反應結束后冷卻至室溫，旋干溶劑，粗產物經柱層析純化得目標產物；

方法(3)

將3-甲氧基-4-溴苯胺8和多聚甲醛加入圓底燒瓶內，置于低溫槽中攪拌條件下向燒瓶內緩慢滴加三氟乙酸，之后室溫下反應若干天；TLC追蹤至反應完全后，將反應物倒入冰水中淬滅，然后用氨水調節pH至9-10，冷卻至室溫，用二氯甲烷萃取，旋干得粗產物；粗產物中倒入丙酮加熱，全部溶解后，置于室溫下重結晶，抽濾并用丙酮洗滌，得下式中間體9

將中間體9加入到干凈的圓底燒瓶內，抽換氣，置于低溫槽中攪拌條件下向燒瓶內加入無水四氫呋喃，滴加正丁基鋰，反應一段時間后滴加無水DMF，之后置于室溫下反應；TLC追蹤至反應完全后，用二氯甲烷萃取，旋干得粗產物；粗產物經柱層析提純得下式所示中間體10