[發明專利]一種高重現性三(4-羧基聯苯)膦的制備方法

有效

• 申請號: 202010825447.8
• 申請日: 2020-08-17
• 公開（公告）號: CN111909200B
• 公開（公告）日: 2021-12-03
• 發明（設計）人: 鄧鶴翔;周強輝;嚴微;楊濤
• 申請（專利權）人: 武漢大學
• 主分類號: C07F9/50
• 分類號: C07F9/50
• 代理公司: 武漢科皓知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 42222
• 代理人: 石超群

本發明涉及有機方法學技術領域，本發明涉及一種高重現三(4?羧基聯苯)膦的制備方法，將羥基取代的磷前驅體和對甲苯磺酰氯反應，形成的化合物再采用Suzuki耦聯反應得到五價磷配體的甲酯化合物，再通過氯硅烷還原以及水解即可獲得高純度的三(4?羧基聯苯)膦。本發明的三(4?羧基聯苯)膦的合成方法具有高度重現性，避免了使用丁基鋰等高危險性的有機試劑合成溴代前驅體。本發明的三(4?羧基聯苯)膦的合成方法產率比較高，適合于大規模的生產。

技術領域

本發明涉及有機方法學技術領域，本發明涉及一種高重現三(4-羧基聯苯)膦的制備方法。

背景技術

三價膦配體在有機催化中用途極其廣泛，由于三價膦的極性大使得其能夠與后過渡金屬很好的結合，從而應用于金屬催化。在催化過程中，三價膦的能夠與金屬結合，穩定金屬的同時能夠防止金屬顆粒團聚；另外，金屬活性中心往往由于負電子導致活性不夠，而三價膦的存在能夠很好的調節電性，從而調節金屬活性中心，最終影響其催化性能；并且三價膦配體的周圍基團可以按照需求來選擇，三價膦配體選擇則位阻大的基團可以有益于還原消除步驟，使得反應更好的進行。隨著工業的發展、科學的進步，有機金屬化合物的研究和使用早已成為不可或缺的重要組成部分。在有機金屬催化劑的組成部分中，無論是配體還是金屬都占據著十分重要的地位，如何設計合成具有高效的催化劑，我們不僅需要針對不同的反應底物進行歸納總結，考慮其物化特性，同時也要兼顧到有機金屬催化劑的組成部分，設計合成具有特異性的有機金屬催化劑。

對于三苯基膦配體，如果想要繼續在苯環上面連接苯環，大多數方法是先溴代，此方法需要用到三氯化膦，同時會使用丁基鋰等危險系數較高的反應試劑。我們采取的方法將羥基取代的磷前驅體和對甲苯磺酰氯反應，形成的化合物再采用Suzuki耦聯反應得到五價磷配體的甲酯化合物，在通過氯硅烷還原以及水解即可獲得高純度的三(4-羧基聯苯)膦。

發明內容

本發明的目的在于提供一種高重現三(4-羧基聯苯)膦的制備方法，具有高度重現性，合成方法產率比較高，適合于大規模的生產。

本發明實現目的所采用的方案是：一種高重現性三(4-羧基聯苯)膦的制備方法，將羥基取代的磷前驅體和對甲苯磺酰氯反應，形成的化合物再采用Suzuki耦聯反應得到五價磷配體的甲酯化合物，再通過氯硅烷還原以及水解即可獲得高純度的三(4-羧基聯苯)膦。

優選地，包括以下步驟：

A1、將三(4-羥基)氧化膦和三乙烯二胺溶解于四氫呋喃中，降溫至-5～5℃，將4-甲苯磺酰氯溶解于四氫呋喃中，在惰性氣體保護下，加入到上述溶液中，此混合反應體系在-5～5℃條件下攪拌1～2h后恢復到室溫后繼續攪拌反應，反應結束后加入二氯甲烷萃取多次，合并有機相，洗滌、除水、過濾后除去有機相，粗產品經過柱層析分離純化得到淡黃色的三(4-對甲基亞磺酸苯酯)氧化膦；其中，優選地，三(4-羥基)氧化膦與四氫呋喃的摩爾與體積比為1mmol：(45～60)mL。

A2、在惰性氣體保護下，向三(4-對甲基亞磺酸苯酯)氧化膦、4-甲氧羰基苯硼酸、醋酸鈀、2-二環己基膦基-2’,4’,6’-三異丙基聯苯、磷酸鉀中加入四氫呋喃，在75～100℃條件下反應，反應結束后加入二氯甲烷萃取多次，合并有機相，洗滌、除水、過濾后除去有機相，粗產品經過柱層析分離純化得到淡黃色的三(4-甲氧羰基聯苯)氧化膦；優選地，其中，三(4-對甲基亞磺酸苯酯)氧化膦與四氫呋喃的摩爾與體積比為1mmol:(10～20)mL。

A3、在惰性氣體保護下，向三(4-甲氧羰基聯苯)氧化膦中加入無氧間二甲苯、三乙胺以及氯硅烷，將此反應體系置于90～110℃條件下反應3～5h，再升溫至150℃反應，反應結束后加入水，并緩慢加入1～8mol/L的氫氧化鈉溶液溶液淬滅，再用二氯甲烷萃取多次，合并有機相，洗滌、除水、過濾后除去有機相，粗產品經過柱層析得到白色的三(4-甲氧羰基聯苯)膦；優選地，三乙胺采用的是重蒸的三乙胺。