[發(fā)明專利]一種米庫氯銨對(duì)照品的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010822847.3
• 申請(qǐng)日: 2020-08-14
• 公開（公告）號(hào): CN111909089B
• 公開（公告）日: 2023-04-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 周林波;黃燦中;陳海龍;劉紅兵;陶明鋒;岳峰
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 廣東嘉博制藥有限公司
• 主分類號(hào): C07D217/20
• 分類號(hào): C07D217/20
• 代理公司: 廣州三環(huán)專利商標(biāo)代理有限公司 44202
• 代理人: 顏希文

1.一種米庫氯銨對(duì)照品的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括以下步驟：

(1)將R-(+)-5’-甲氧基勞丹素、3-氯-1-丙醇、碘化鈉和碳酸鈉在有機(jī)溶劑中回流反應(yīng)后，過濾，濾液蒸干，得到固體A；

(2)米庫氯銨對(duì)照品粗品的制備：將步驟(1)所得的固體A用水溶解后，加入陰離子交換樹脂，攪拌、抽濾，濾液再用陰離子交換樹脂交換一次，向水中加入氯化鈉將產(chǎn)品析出，再用萃取劑萃取，蒸干，得到所述米庫氯銨對(duì)照品粗品；

(3)米庫氯銨對(duì)照品粗品的純化：以溶劑A、溶劑B和溶劑C組成高速逆流溶劑體系，將所述高速逆流溶劑體系混合充分后靜置，按上下兩相分開，取上相為固定相，下相為流動(dòng)相，將固定相充滿于高速逆流色譜儀的多層線圈分離柱，然后注入流動(dòng)相；將步驟(2)所得的米庫氯銨對(duì)照品粗品用下相溶解后進(jìn)樣，收集流出液中第一個(gè)峰，向收集液中加入氯化鈉將產(chǎn)品析出，再用萃取劑萃取，蒸干后加入乙醚，析出固體，傾去上清液后，固體干燥，得到米庫氯銨對(duì)照品；

所述米庫氯銨對(duì)照品的化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下所示：

所述溶劑A為乙酸乙酯，溶劑B為正丁醇，所述溶劑C為水；所述溶劑A、溶劑B、溶劑C的體積比為：溶劑A：溶劑B：溶劑C＝(1-5)：(1-10)：(1-10)。

2.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述溶劑A、溶劑B、溶劑C的體積比為：溶劑A：溶劑B：溶劑C＝1：4：6。

3.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)中，R-(+)-5’-甲氧基勞丹素、3-氯-1-丙醇、碘化鈉、碳酸鈉的摩爾比為：R-(+)-5’-甲氧基勞丹素：3-氯-1-丙醇：碘化鈉：碳酸鈉＝1：(1-2.5)：(1-2.5)：(0.1-1)，有機(jī)溶劑體積與R-(+)-5’-甲氧基勞丹素的質(zhì)量的比值為(5-20)：1mL/g，有機(jī)溶劑為丙酮、乙腈、乙酸乙酯中的至少一種。

4.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(2)中，陰離子交換樹脂為強(qiáng)堿性陰離子交換樹脂。

5.如權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(2)中，強(qiáng)堿性陰離子交換樹脂為201×7強(qiáng)堿性陰離子交換樹脂。

6.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(3)中，設(shè)定高速逆流色譜儀紫外檢測器的波長為254～300nm，在500～1000r/min轉(zhuǎn)速下，以2～10mL/min的流速注入流動(dòng)相。

7.如權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(3)中，高速逆流色譜儀中紫外檢測器的波長為279nm。

8.如權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(3)中，轉(zhuǎn)速為800r/min。