[發(fā)明專利]貞芪扶正膠囊半成品及成品制劑指紋圖譜構(gòu)建方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010820383.2
• 申請日: 2020-08-14
• 公開（公告）號: CN112147242A
• 公開（公告）日: 2020-12-29
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 陳華國;周欣;高賽
• 申請（專利權(quán)）人: 貴州師范大學(xué)
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/86
• 代理公司: 北京聯(lián)創(chuàng)佳為專利事務(wù)所(普通合伙) 11362
• 代理人: 郭防

本發(fā)明提供一種貞芪扶正膠囊半成品及成品制劑指紋圖譜構(gòu)建方法，包括以下步驟：(1)制備供試品溶液；(2)取步驟(1)中所得供試品溶液注入高效液相色譜儀中，記錄色譜圖；(3)用指紋圖譜相似度評價軟件對步驟(2)色譜信息進(jìn)行處理，得指紋圖譜；(4)從步驟(3)所得指紋圖譜中選擇共有且響應(yīng)值較高的色譜峰作為特征指紋峰，構(gòu)成特征圖譜。本發(fā)明以貞芪扶正膠囊為研究對象，開展了半成品?成品制劑的全過程質(zhì)量控制研究，對不同生產(chǎn)階段的工藝關(guān)鍵環(huán)節(jié)樣品進(jìn)行研究比較，實(shí)現(xiàn)了藥品全過程質(zhì)量控制，保證了質(zhì)量穩(wěn)定性。相比傳統(tǒng)質(zhì)控技術(shù)，本發(fā)明提出了較科學(xué)的藥品質(zhì)量控制方法及理念，并形成了較科學(xué)的貞芪扶正膠囊質(zhì)量控制體系。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及中藥指紋圖譜技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及貞芪扶正膠囊半成品及成品制劑指紋圖譜構(gòu)建方法。

背景技術(shù)

中藥指紋圖譜技術(shù)是指某種中藥材或中成藥經(jīng)過適當(dāng)?shù)奶幚恚\(yùn)用現(xiàn)代分析技術(shù)對其化學(xué)成分的信息進(jìn)行表征并加以描述，進(jìn)而得到能夠標(biāo)志該中藥材或中成藥特征的色譜圖或光譜圖，是一種綜合的可量化的化學(xué)鑒定手段。中藥指紋圖譜由于能夠揭示中藥中的各項指標(biāo)性成分，對藥材的真?zhèn)芜M(jìn)行鑒別，評價藥物質(zhì)量的一致性和穩(wěn)定性等優(yōu)點(diǎn)，倍受人們的關(guān)注。最近幾年，中藥質(zhì)量控制技術(shù)手段不斷成熟，從原有的化學(xué)成分定量分析，發(fā)展到整體質(zhì)量評價階段，在中藥材的質(zhì)量評價過程中，指紋圖譜技術(shù)起到了非常重要的作用。目前，中藥指紋圖譜技術(shù)作為中藥質(zhì)量控制方法，已經(jīng)成為國際共識，在中藥的生產(chǎn)、質(zhì)檢過程中發(fā)揮著越來越重要的作用。中藥的藥效是由其中多種化學(xué)成分共同作用的結(jié)果。然而目前中國藥典控制中藥質(zhì)量的方法只對藥物中單一或少數(shù)已知成分進(jìn)行含量測定，判定藥品質(zhì)量，不符合中醫(yī)理論的要求。隨著科技的不斷進(jìn)步，中藥的質(zhì)量控制已經(jīng)從早期只對單一成分進(jìn)行限定及進(jìn)行簡單描述，發(fā)展到全方位、立體化的藥品質(zhì)量控制階段。

貞芪扶正膠囊是由孫燕院士等人篩選出來的一種免疫功能增強(qiáng)劑，被收載于《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》，是由中藥材黃芪和女貞子兩味中藥材按照一定的配比混合，再經(jīng)過提取加工制成的中藥復(fù)方膠囊制劑，是我國首創(chuàng)的輔助治癌中藥，常常被用于增強(qiáng)免疫力、術(shù)后機(jī)體正常功能恢復(fù)等治療。目前，現(xiàn)行的貞芪扶正膠囊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)只對復(fù)方中黃芪藥材含有的黃芪甲苷進(jìn)行定性及定量分析，但中藥復(fù)方成分復(fù)雜，只對單一成分或特征成分研究，不能全面控制其藥品質(zhì)量。

發(fā)明內(nèi)容

為解決上述問題，本發(fā)明以貞芪扶正膠囊半成品及成品制劑為研究對象，采用高效液相色譜技術(shù)開展指紋圖譜測定方法研究，并按照《中國藥典》指紋圖譜的相關(guān)指導(dǎo)原則進(jìn)行驗證，應(yīng)用指紋圖譜評價軟件建立貞芪扶正膠囊的指紋圖譜并構(gòu)建其特征圖譜。

為達(dá)到以上目的，本發(fā)明技術(shù)方案如下：

貞芪扶正膠囊半成品及成品制劑指紋圖譜構(gòu)建方法，包括以下步驟：

(1)制備供試品溶液：稱取貞芪扶正膠囊半成品制劑或成品制劑，加入純水超聲溶解，層析柱上樣，先用純水沖洗，再用乙醇沖洗層析柱，收集濾液，旋蒸濃縮，得供試品溶液；

(2)高效液相色譜檢測：取步驟(1)中所得供試品溶液注入高效液相色譜儀中，記錄色譜圖；

(3)指紋圖譜構(gòu)建：采用指紋圖譜相似度評價軟件對多個批次的貞芪扶正膠囊半成品制劑或成品制劑的色譜信息進(jìn)行處理，得貞芪扶正膠囊半成品制劑或成品制劑的指紋圖譜；

(4)特征圖譜構(gòu)建：從步驟(3)所得指紋圖譜中選擇共有且響應(yīng)值較高的色譜峰作為特征指紋峰，構(gòu)成特征圖譜。

前述貞芪扶正膠囊半成品及成品制劑指紋圖譜構(gòu)建方法，步驟(1)制備供試品溶液具體為：準(zhǔn)確取貞芪扶正膠囊半成品制劑或成品制劑0.5-1.5g，加入20mL純水，超聲5min至完全溶解，對沖洗好的層析柱進(jìn)行上樣，先用1000mL純水進(jìn)行沖洗，再用50-200mL乙醇沖洗層析柱，收集濾液，旋蒸濃縮至10mL，得供試品溶液。