[發(fā)明專利]一種4,5-二氨基-1-（2-羥乙基）吡唑硫酸鹽的制備方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010817692.4
• 申請(qǐng)日: 2020-08-14
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111732543A
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-10-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 潘志軍;周增勇;漏佳偉;葉炯英;劉峰;戴學(xué)明;夏杰;劉文峰;何志清
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 浙江鼎龍科技有限公司
• 主分類號(hào): C07D231/38
• 分類號(hào): C07D231/38
• 代理公司: 杭州君度專利代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 33240
• 代理人: 鄭芳

1.一種4,5-二氨基-1-(2-羥乙基)吡唑硫酸鹽的制備方法，其特征在于包括下述步驟：

(1)丙烯腈與水合肼進(jìn)行環(huán)合反應(yīng)得到環(huán)合反應(yīng)液；

(2)對(duì)環(huán)合反應(yīng)液用乙酸酐進(jìn)行酰化反應(yīng)，得到酰化反應(yīng)液；

(3)對(duì)酰化反應(yīng)液進(jìn)行羥乙基化反應(yīng)，然后進(jìn)行脫酰化反應(yīng)，得到脫酰化反應(yīng)液：

(4)對(duì)脫酰化反應(yīng)液，用亞硝酸鈉進(jìn)行亞硝化反應(yīng)，得到亞硝化反應(yīng)液；

(5)對(duì)亞硝化反應(yīng)液，進(jìn)行加氫還原反應(yīng)，然后加硫酸生成硫酸鹽，得成品。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述4,5-二氨基-1-(2-羥乙基)吡唑硫酸鹽的制備方法，其特征在于：環(huán)合反應(yīng)溫度為-10～15℃，酰化反應(yīng)溫度為5～115℃，羥乙基化反應(yīng)溫度為-10～15℃，脫酰化反應(yīng)溫度為80～110℃，亞硝化反應(yīng)溫度為-10～25℃，加氫還原反應(yīng)溫度為20～85℃。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述4,5-二氨基-1-(2-羥乙基)吡唑硫酸鹽的制備方法，其特征在于：環(huán)合反應(yīng)溶劑為水或乙醇，酰化反應(yīng)溶劑為乙酸，羥乙基化反應(yīng)溶劑為水或乙醇，采用環(huán)氧乙烷或氯乙醇進(jìn)行羥乙基化反應(yīng)，脫酰化反應(yīng)溶劑為水，亞硝化反應(yīng)溶劑為水，加氫還原反應(yīng)溶劑為甲醇或乙醇。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述4,5-二氨基-1-(2-羥乙基)吡唑硫酸鹽的制備方法，其特征在于具體包括下述步驟：

(1)在燒瓶中加入水，加入水合肼，冷卻到-10～0℃，加入丙烯腈，控制溫度在-5～10℃，加完后繼續(xù)在-5～10℃反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后溫度升到85～100℃時(shí)，加入水，冷卻到0～25℃，過(guò)濾，壓干；

(2)將全部濾餅混合乙酸，轉(zhuǎn)入到另一燒瓶中，在10～15℃加入乙酸酐，溫度自然升溫到42～115℃，繼續(xù)反應(yīng)15～50分鐘，升溫至回流，保持回流至反應(yīng)結(jié)束，冷卻到20～45℃，過(guò)濾，壓干；

(3)將全部濾餅混合水，轉(zhuǎn)入到另一燒瓶中，在10～15℃通入環(huán)氧乙烷，溫度控制在10～15℃，過(guò)程中HPLC檢測(cè)分析，反應(yīng)至原料＜0.05％，停止通環(huán)氧乙烷，繼續(xù)反應(yīng)1～2小時(shí)；

加入液堿或片堿，升溫至回流，保持回流反應(yīng)2～6小時(shí)，冷卻到50～55℃，加入活性炭脫色，繼續(xù)冷卻到10～15℃，過(guò)濾，得到脫酰化反應(yīng)液；

(4)將脫酰化反應(yīng)液冷卻到0～5℃，用鹽酸中和到酸性，滴加亞硝酸鈉水溶液，滴加過(guò)程溫度保持不變，滴加結(jié)束，繼續(xù)反應(yīng)0.5～2小時(shí)，過(guò)濾，壓干；

(5)將全部濾餅混合乙醇，打漿，料液轉(zhuǎn)入到高壓釜中，加入鈀碳或雷尼鎳催化劑；密閉高壓釜，控制氫壓，溫度50～70℃，控制以溫度優(yōu)先的原則開(kāi)始加氫，以氫壓1小時(shí)不下降為反應(yīng)終點(diǎn)；

開(kāi)釜，濾去催化劑，濾液加硫酸進(jìn)行硫酸化，過(guò)濾，壓干，得成品。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述4,5-二氨基-1-(2-羥乙基)吡唑硫酸鹽的制備方法，其特征在于：步驟(1)中，丙烯腈、水合肼的摩爾比為1：1.0～3.0；步驟(2)中，丙烯腈、乙酸酐的摩爾比為1：1.0～2.0；步驟(3)中，丙烯腈、環(huán)氧乙烷、液堿的摩爾比為1：1.0～5.0：1.0～2.4；步驟(4)中，丙烯腈、亞硝酸鈉的摩爾比為1：0.5～2.0；步驟(5)中，丙烯腈、硫酸的摩爾比為1：1.0～2.0。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述4,5-二氨基-1-(2-羥乙基)吡唑硫酸鹽的制備方法，其特征在于：步驟(4)中，滴加鹽酸后pH為1～6，鹽酸滴加溫度控制在0～30℃。

7.根據(jù)權(quán)利要求4所述4,5-二氨基-1-(2-羥乙基)吡唑硫酸鹽的制備方法，其特征在于：步驟(5)中，滴加硫酸后pH為0.1～2，硫酸滴加溫度控制在0～30℃。

8.根據(jù)權(quán)利要求4所述4,5-二氨基-1-(2-羥乙基)吡唑硫酸鹽的制備方法，其特征在于：步驟(1)中，水合肼質(zhì)量分?jǐn)?shù)為40～85％，步驟(4)中，亞硝酸鈉水溶液質(zhì)量分?jǐn)?shù)為20～30％。

9.根據(jù)權(quán)利要求4所述4,5-二氨基-1-(2-羥乙基)吡唑硫酸鹽的制備方法，其特征在于：步驟(5)中，催化劑為鈀碳催化劑，用量0.1～5.0g，氫壓0.04～1.5MPa。