[發明專利]一種乙嘧酚磺酸酯的合成方法

有效

• 申請號: 202010816895.1
• 申請日: 2020-08-14
• 公開（公告）號: CN111925332B
• 公開（公告）日: 2023-02-14
• 發明（設計）人: 蘇天鐸;戎豪杰;徐澤剛;陳濤;楊翠鳳
• 申請（專利權）人: 西安近代化學研究所
• 主分類號: C07D239/47
• 分類號: C07D239/47
• 代理公司: 西安恒泰知識產權代理事務所 61216
• 代理人: 李婷;金艷婷

本發明公開了一種乙嘧酚磺酸酯的合成方法，首先將乙嘧酚溶于極性溶劑中，再向溶液中加入堿攪拌反應1～2h；攪拌結束后蒸干極性溶劑，向反應體系內加入有機溶劑和N,N?二甲胺基磺酰氯，將體系加熱回流反應，反應結束后蒸干有機溶劑；再向體系中加入石油醚，將體系降溫至?5℃～0℃，攪拌析出產物，過濾，得到乙嘧酚磺酸酯。本發明通過將乙嘧酚先成鹽再與N,N?二甲胺基磺酰氯反應的策略，避免在反應中由于產生的HCl無法被充分中和而導致乙嘧酚反應不完全、反應收率不穩定、產物易分解的問題；也避免了體系內加水會使N,N?二甲胺基磺酰氯分解，最終導致乙嘧酚不能夠完全轉化的問題，因此，本發明的合成方法原料反應完全、收率穩定，更加適宜于工業化生產。

技術領域

本發明屬于乙嘧酚磺酸酯合成技術領域，具體涉及一種乙嘧酚磺酸酯的合成方法。

背景技術

乙嘧酚磺酸酯是一種腺嘌呤核苷脫氨酶抑制劑，主要用于植物白粉病的治療。合成乙嘧酚磺酸酯關鍵一步是乙嘧酚向乙嘧酚磺酸酯的轉化。該步反應是合成乙嘧酚磺酸酯的最后一步，其反應副產物的多少直接影響反應的后處理純化。另一方面，乙嘧酚和N,N-二甲胺基磺酰氯價格昂貴，對反應的原材料成本有著較大的影響。因此，高效、高收率的實現由乙嘧酚向乙嘧酚磺酸酯的轉化至關重要。

文獻報道的乙嘧酚向乙嘧酚磺酸酯的轉化，是將乙嘧酚、碳酸鈉、N,N-二甲胺基磺酰氯直接在反應體系內加熱回流實現。該工藝可以一步實現乙嘧酚向乙嘧酚磺酸酯的轉化。然而，在該反應體系內由于無堿不溶于甲苯，體系內產生的氯化氫不能夠被及時中和，產生的酸霧會導致乙嘧酚磺酸酯分解。公開號為CN111303050A的專利中公開：通過向反應體系內加入一定量的水，可以使反應以較高的轉化率和收率得到目標分子。然而，當反應進行公斤級放大時，體系內的水會使N,N-二甲胺基磺酰氯分解，最終導致乙嘧酚不能夠完全轉化，反應收率不穩定，給后處理帶來一定的困難。因而，開發高效、高收率的乙嘧酚磺酸酯合成工藝變得十分迫切。

發明內容

針對現有技術存在的不足和缺陷，本發明提供了一種乙嘧酚磺酸酯的合成方法，解決現有技術中乙嘧酚制備乙嘧酚磺酸酯反應中，乙嘧酚反應不完全、反應收率浮動較大以及產物在體系內易分解的問題。

為了實現上述目的，本發明采用如下技術方案予以實現：

一種乙嘧酚磺酸酯的合成方法，包括以下步驟：

將乙嘧酚溶于極性溶劑中，再向溶液中加入堿攪拌反應1～2h；攪拌結束后蒸干極性溶劑，向反應體系內加入有機溶劑和N,N-二甲胺基磺酰氯，將體系加熱回流反應，反應結束后蒸干有機溶劑；再向體系中加入石油醚，將體系降溫至-5℃～0℃，攪拌析出產物，過濾，得到乙嘧酚磺酸酯；

所述的乙嘧酚：堿：二甲胺基磺酰氯的摩爾比＝1.0:1.0～2.0:1.1～1.5。

優選的，所述堿為碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、甲醇鈉或氫氧化鈉。

優選的，所述的極性溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇或乙酸乙酯。

優選的，極性溶劑的用量占乙嘧酚質量的1～3倍。

優選的，所述的有機溶劑為甲苯、二甲苯或氯苯。

優選的，所述的有機溶劑的用量為乙嘧酚質量的2～4倍。

優選的，體系加熱回流溫度為100～150℃，回流時間為6～10h。

優選的，所述的石油醚的用量為乙嘧酚質量的2～3倍。

優選的，所述的乙嘧酚：堿：二甲胺基磺酰氯＝1.0:1.0～1.5:1.1～1.3。

與現有技術相比，本發明的有益效果是：