[發明專利]一種苦樂果有效成分組合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202010816803.X
• 申請日: 2020-08-14
• 公開（公告）號: CN111920799B
• 公開（公告）日: 2023-05-12
• 發明（設計）人: 王宏磊;王志斌;黃山;李斌
• 申請（專利權）人: 唐山克里福蒂生物科技有限公司
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61K31/353;C07D311/58;C07D311/60;A61P3/10;A61P3/06;A23L33/105
• 代理公司: 北京尚誠知識產權代理有限公司 11322
• 代理人: 李巍;葉占洋

1.一種苦樂果有效成分組合物，其特征在于，所述組合物由組分A和組分B組成，質量比為(10～1):1；其中所述組分A包括雙黃酮類化合物或其藥學上可接受的鹽，所述組分B包括garcinoic?acid和/或其同分異構體、衍生物、或其藥學上可接受的鹽；

所述組分A和組分B通過包括以下步驟的方法獲得：

1)將干燥的苦樂果粉碎，過20～60目篩得到苦樂果粉末，將得到的苦樂果粉末與浸提溶劑混合后進行超聲提取，濾過得到提取液；其中所述浸提溶劑為45～90％乙醇，所述苦樂果粉末與浸提溶劑的質量體積比為1:(10～50)g/ml；所述超聲提取的條件為：功率300～800W，頻率25～75kHz，溫度30～70℃，時間0.5～2.5h；

2)將提取液濃縮、干燥后得到提取物粉末；其中所述濃縮、干燥為減壓濃縮和減壓干燥，溫度條件為：55～75℃；

3)將提取物粉末溶解于乙醇中后進行柱洗脫，采用甲酸水/乙腈洗脫，收集0～12min流分，作為第一流分；和收集20～30min流分，作為第二流分；

4)將第一流分和第二流分濃縮、干燥后，分別獲得組分A和組分B；其中所述濃縮、干燥為減壓濃縮和減壓干燥，溫度條件為：55～75℃。

2.根據權利要求1所述的組合物，其特征在于，所述雙黃酮類化合物包括以下式(GB-1)、(GB-2)、(KF)和(GB-1a)所示的化合物：

所述garcinoic?acid的結構式為以下式(GA)所示：

3.根據權利要求1所述的苦樂果有效成分組合物，其特征在于，所述garcinoic?acid的衍生物包括garcinoic?acid的羥基化衍生物、氫化衍生物和甲基化衍生物，其中所述garcinoic?acid的羥基化衍生物的結構式為以下式(O1)和(O2)表示：

所述garcinoic?acid的氫化衍生物的結構式為以下式(H1)、(H2)和(H3)表示：

所述garcinoic?acid的甲基化衍生物的結構式為以下式(CH3)表示：

4.權利要求1-3中任一項所述的苦樂果有效成分組合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

1)將干燥的苦樂果粉碎，過20～60目篩得到苦樂果粉末，將得到的苦樂果粉末與浸提溶劑混合后進行超聲提取，濾過得到提取液；其中所述浸提溶劑為45～90％乙醇，所述苦樂果粉末與浸提溶劑的質量體積比為1:(10～50)g/ml；所述超聲提取的條件為：功率300～800W，頻率25～75kHz，溫度30～70℃，時間0.5～2.5h；

2)將提取液濃縮、干燥后得到提取物粉末；其中所述濃縮、干燥為減壓濃縮和減壓干燥，溫度條件為：55～75℃；

3)將提取物粉末溶解于乙醇中后進行柱洗脫，采用甲酸水/乙腈洗脫，收集0～12min流分，作為第一流分；和收集20～30min流分，作為第二流分；

4)將第一流分和第二流分濃縮、干燥后，分別獲得組分A和組分B，將組分A和組分B按照(10～1):1質量比混合，得到所述組合物；其中所述濃縮、干燥為減壓濃縮和減壓干燥，溫度條件為：55～75℃。

5.根據權利要求4所述的方法，其特征在于，步驟3)中所述乙醇的體積百分比濃度為50-90％，所述提取物粉末與乙醇的質量體積比為1:(5～20)g/ml。

6.根據權利要求4或5所述的方法，其特征在于，步驟3)中所述柱洗脫的操作為：用制備液相反相C18柱進行梯度洗脫，洗脫程序為：0～12min采用體積百分比為(35～55％):(65～45％)的1％甲酸水:乙腈洗脫，12～20min采用體積百分比為(20～30％):(80～70％)的1％甲酸水:乙腈洗脫，20～30min采用體積百分比為(5～15％):(95～85％)的1％甲酸水:乙腈洗脫。

7.權利要求1-3中任一項所述的苦樂果有效成分組合物在制備兼具降血糖和降血脂作用的藥物中的應用。