[發明專利]一種分泌雙特異性抗體的免疫細胞及其應用

在審

• 申請號: 202010816593.4
• 申請日: 2020-08-14
• 公開（公告）號: CN111944760A
• 公開（公告）日: 2020-11-17
• 發明（設計）人: 馬麗雅;薛衛巍;謝海濤
• 申請（專利權）人: 廣東先康達生物科技有限公司
• 主分類號: C12N5/10
• 分類號: C12N5/10;C12N5/078;C12N15/13;A61K39/395;A61P35/00
• 代理公司: 深圳灼華創睿專利代理事務所(普通合伙) 44524
• 代理人: 佟巍巍

1.一種分泌雙特異性抗體的免疫細胞，其特征在于，所述免疫細胞表達嵌合抗原受體，并且表達分泌型的雙特異性抗體。

2.根據權利要求1所述的分泌雙特異性抗體的免疫細胞，其特征在于，所述免疫細胞為T細胞、NK細胞、NKT細胞、巨噬細胞、gamma-delta T細胞、TIL細胞、TCR-T細胞或其它腫瘤殺傷細胞。

3.根據權利要求2所述的分泌雙特異性抗體的免疫細胞，其特征在于，將表達所述嵌合抗原受體和分泌型的雙特異性抗體的基因轉入所述免疫細胞，所述基因放于所述表達框中。

4.根據權利要求3所述的分泌雙特異性抗體的免疫細胞，其特征在于，所述表達框為包含所述嵌合抗原受體的核酸序列或表達anti-PD-1anti-CTLA-4雙特異性抗體。

5.根據權利要求3所述的分泌雙特異性抗體的免疫細胞，其特征在于，所述表達所述嵌合抗原受體和分泌型的雙特異性抗體的基因的轉入方式為通過慢病毒、逆轉錄病毒、普通質粒載體、附加體載體、納米遞送系統、電轉導、轉座子或其它遞送系統轉入。

6.根據權利要求1所述的分泌雙特異性抗體的免疫細胞，其特征在于，所述分泌型的雙特異性抗體為靶向PD-1的scFv和/或靶向CTLA-4的scFv，所述分泌型的雙特異性抗體的中間由Fc鏈接。

7.根據權利要求1所述的分泌雙特異性抗體的免疫細胞，其特征在于，所述嵌合抗原受體包括細胞外結構域、跨膜結構域和細胞內結構域，所述胞外結構域包括抗原結合結構域，所述細胞內結構域包括共刺激信號傳導區和CD3ζ鏈部分，所述共刺激信號傳導區指包括共刺激分子的細胞內結構域的一部分，所述共刺激分子為淋巴細胞對抗原的有效應答所需要的細胞表面分子。

8.根據權利要求7所述的分泌雙特異性抗體的免疫細胞，其特征在于，所述嵌合抗原受體包含EGFR、GPC3、Claundin18.2的scFv、CD28的鉸鏈區和跨膜結構域、CD8的鉸鏈區和跨膜結構域、CD28或CD137 (4-1BB)或者ICOS的共刺激結構域，以及胞內激活信號CD3ζ。

9.根據權利要求6或8所述的分泌雙特異性抗體的免疫細胞，其特征在于，所述scFv選自單克隆抗體、嵌合單克隆抗體、人源化單克隆抗體、人抗體、納米抗體和合成抗體中的一種或幾種。

10.根據權利要求1所述的分泌雙特異性抗體的免疫細胞，其特征在于，所述同時結合PD-1抗原和CTLA-4抗原。

11.權利要求1-10任一項所述的分泌雙特異性抗體的免疫細胞在制備預防和/或治療癌癥或腫瘤的藥物中的應用。