[發明專利]鹽酸多西環素氫化反應的終點監測方法

在審

• 申請號: 202010814312.1
• 申請日: 2020-08-13
• 公開（公告）號: CN114076758A
• 公開（公告）日: 2022-02-22
• 發明（設計）人: 黃業軍
• 申請（專利權）人: 昆山華蘇生物科技有限公司
• 主分類號: G01N21/78
• 分類號: G01N21/78;C07C231/12;C07C237/26
• 代理公司: 北京博思佳知識產權代理有限公司 11415
• 代理人: 林祥

本發明提供一種鹽酸多西環素氫化反應的終點監測方法，所述終點監測方法包括：提取一份氫化反應液；過濾氫化反應液中的催化劑，獲得過濾液；向過濾液中加入磺基水楊酸，加熱結晶并獲取磺基水楊酸結晶物；將磺基水楊酸結晶物與第一顯色劑混合；對容納磺基水楊酸結晶物和第一顯色劑的比色管進行加熱，使磺基水楊酸結晶物溶解形成溶液，并混勻溶液；將比色管內的溶液與標準比色管內的標準比色液進行比色，判斷氫化反應是否到達終點。本發明通過標準比色法判斷氫化反應是否到達終點，不需要昂貴的監測分析儀器，操作方法簡單，人員要求較低，此外反應液價格低且用量少，有利于大幅降低監測成本，提高監測效率。

技術領域

本發明涉及化學合成工藝領域，具體而言，涉及一種鹽酸多西環素氫化反應的終點監測方法。

背景技術

目前鹽酸多西環素制備中，氫化反應的終點監測的主要方法為薄層層析法和HPLC法(高效液相色譜法，High Performance Liquid Chromatography)，取氫化反應液，濾除催化劑，分別取濾液進行HPLC含量分析及薄層層析。薄層層析法經展開劑分離展開后，與標準樣在紫外燈下確定斑點大小進行比對，確定是否達到氫化反應的終點要求；HPLC法經色譜柱分離后，記錄特定波長下響應峰的響應值與標準樣響應值比較，確定是否達到氫化反應的終點要求。

但上述兩種監測方法均存在明顯的缺點。其中，HPLC法分析儀器較為昂貴，耗材昂貴且容易損壞，更換周期短，而且HPLC法監測分析時間較長、分析條件苛刻；薄層層析法對操作要求較高，因而對分析人員的技能要求高，分析中用到的層析板價格較貴，且儲存條件要求較高。因此，需要提供一種新的鹽酸多西環素氫化反應的終點監測方法，以解決上述問題。

發明內容

為解決上述技術問題的至少一個，本發明提供一種鹽酸多西環素氫化反應的終點監測方法。

本發明提供一種鹽酸多西環素氫化反應的終點監測方法，所述終點監測方法包括：提取一份氫化反應液；過濾氫化反應液中的催化劑，獲得過濾液；向過濾液中加入磺基水楊酸，加熱結晶并獲取磺基水楊酸磺基水楊酸結晶物；將磺基水楊酸磺基水楊酸結晶物與第一顯色劑混合；對容納磺基水楊酸結晶物和第一顯色劑的比色管進行加熱，使磺基水楊酸結晶物溶解形成溶液，并混勻溶液；將比色管內的溶液與標準比色管內的標準比色液進行比色，判斷氫化反應是否到達終點。

進一步的，所述終點監測方法包括：在將比色管內的溶液與標準比色管內的標準比色液進行比色之前，配制標準比色液；所述配制標準比色液的步驟包括：以預設組分比配置標準比色物質和第二顯色劑，置于標準比色管內；對標準比色管進行加熱，使標準比色物質溶解并與第二顯色劑混合均勻，形成標準比色液。

進一步的，所述終點監測方法包括：在將比色管內的溶液與標準比色管內的標準比色液進行比色之前，配制標準比色液；所述配制標準比色液的步驟包括：以多個預設組分比配置多組標準比色物質和第二顯色劑，并分別置于對應的標準比色管內；對各標準比色管進行加熱，使標準比色物質溶解并與第二顯色劑混合均勻，形成多種濃度的標準比色液。

進一步的，所述多個預設組分比包括1mg:1ml、1mg:0.5ml、1mg:0.25ml、 1mg:0.125ml和1mg:0.0625ml。

進一步的，所述標準比色物質為重鉻酸鉀。

進一步的，所述第一顯色劑和第二顯色劑均為硫酸。

進一步的，所述催化劑為鈀碳。

進一步的，所述終點監測方法包括，在判定氫化反應到達終點后，提取另一份氫化反應液；過濾氫化反應液中的催化劑，獲得過濾液；向過濾液中加入磺基水楊酸，加熱結晶，獲取磺基水楊酸結晶物；將磺基水楊酸結晶物與第一顯色劑混合；對容納磺基水楊酸結晶物和第一顯色劑的比色管進行加熱，使磺基水楊酸結晶物溶解形成溶液，并混勻溶液；將比色管內的溶液與標準比色管內的標準比色液進行比色，判斷氫化反應是否到達終點。