[發(fā)明專利]一種β煙酰胺單核苷酸的新晶型及其制備方法和用途在審
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 202010814293.2 | 申請(qǐng)日： | 2020-08-13 |
| 公開（公告）號(hào)： | CN112538101A | 公開（公告）日： | 2021-03-23 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 李強(qiáng);陳宣福;劉向群 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 常州博海威醫(yī)藥科技股份有限公司 |
| 主分類號(hào)： | C07H19/048 | 分類號(hào)： | C07H19/048;C07H1/06;A61K31/706;A61P39/06;A61P25/28;A61P25/16;A61P25/00 |
| 代理公司： | 上海一平知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31266 | 代理人： | 崔佳佳;馬莉華 |
| 地址： | 213127 江蘇省常*** | 國省代碼： | 江蘇;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 煙酰胺單 核苷酸 新晶型 及其 制備 方法 用途 | ||
本發(fā)明涉及式(I)所示β煙酰胺單核苷酸的新晶型及其制備方法。本發(fā)明的方法不利用甲醇等有毒有害的有機(jī)溶劑，操作簡(jiǎn)便，對(duì)生產(chǎn)人員安全，對(duì)環(huán)境友好。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。具體地說，本發(fā)明涉及β煙酰胺單核苷酸的新晶型及其制備方法和用途。
背景技術(shù)
β-煙酰胺單核苷酸(NMN)是人體內(nèi)固有的物質(zhì)。在人體中，NMN是NAD+最直接的前體，其功能是通過NAD+體現(xiàn)。NAD+又叫輔酶Ⅰ，全稱煙酰胺腺嘌呤二核苷酸，存在每一個(gè)細(xì)胞中，參與上千項(xiàng)反應(yīng)。NAD+對(duì)人體健康發(fā)揮著根本性的影響，但隨著年齡的增長NAD+在人體內(nèi)的含量逐漸降低，線粒體和細(xì)胞核之間的交流受損，NAD+的減少也損害了細(xì)胞產(chǎn)生能量的能力，從而導(dǎo)致衰老與疾病。
補(bǔ)充β-煙酰胺單核苷酸(NMN)可有效快速地增加人體內(nèi)NAD+的水平，從而大幅延緩衰老和防止老年癡呆等多種神經(jīng)元退化疾病，并且從根本上調(diào)理和改善衰老的各種癥狀。目前β-煙酰胺單核苷酸(NMN)做為抗衰老等功能的食品補(bǔ)充劑已在加拿大，日本等國家批準(zhǔn)上市。目前，β-煙酰胺單核苷酸(NMN)的日推薦劑量為300mg，作為食品補(bǔ)充劑，產(chǎn)品最后的結(jié)晶溶劑必須無毒無害，否則殘留溶劑會(huì)對(duì)健康產(chǎn)生不良影響。
NMN的結(jié)晶方法已見諸報(bào)道，例如CN108697722A(PCT/US2016/054776，2016.09.30，美國麥德龍生物科技有限公司)；WO2018/047715 A1(日本協(xié)和生物發(fā)酵株式會(huì)社)和WO2018/047715 A1(The Queen’s University of Belfast及ChromaDex.Inc)。然而，這三種方法中主要選擇甲醇或甲醇水混合溶劑作為結(jié)晶溶劑。由于甲醇是有毒有害溶劑，作為食品補(bǔ)充劑很多國家是限制甲醇作為最后的結(jié)晶溶劑。此外，這幾種方法操作復(fù)雜，耗時(shí)久，不利于生產(chǎn)。
因此，本領(lǐng)域急需全新的β煙酰胺單核苷酸結(jié)晶方法以及新的的β煙酰胺單核苷酸晶型。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種全新的β煙酰胺單核苷酸晶型。
本發(fā)明的目的還在于提供一種β煙酰胺單核苷酸的新結(jié)晶方法，該方法不利用甲醇等有毒有害的有機(jī)溶劑并且操作簡(jiǎn)單。
在第一方面，本發(fā)明提供式(I)所示化合物的多晶型，
所述多晶型的X-射線粉末衍射圖在以下2θ角(±0.2°)處有特征峰：20.42；21.65；22.75和24.98。
在優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述多晶型是非溶劑化的、無水的或大致無水的。
在具體的實(shí)施方式中，所述多晶型的X-射線粉末衍射圖進(jìn)一步在以下2θ角(±0.2°)處有特征峰：21.21；22.26；23.99；24.69；和27.21。
在具體的實(shí)施方式中，所述多晶型的X-射線粉末衍射圖進(jìn)一步在以下2θ角(±0.2°)處有特征峰：7.70；11.33；12.43；16.32；17.78；19.06；和19.93。
在具體的實(shí)施方式中，所述多晶型的X-射線粉末衍射圖進(jìn)一步在以下2θ角(±0.2°)處有特征峰：10.18；15.25；19.26；22.75；23.34；25.69；26.24；26.70；27.61；28.08；29.88；31.78；和38.00。
在具體的實(shí)施方式中，其特征在于，所述多晶型具有大體上如圖1所示的XRPD圖譜。
在第二方面，本發(fā)明提供一種制備第一方面所述多晶型的方法，所述方法包括以下步驟：
a.將式(I)所示化合物溶解于水中，從而得到式(I)所示化合物的水溶液；和
b.向步驟a中得到的式(I)所示化合物的水溶液中加入反溶劑，從而使得式(I)所示化合物的晶體從溶液中沉淀析出。
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