[發明專利]一種銠催化吡啶與炔烴環化合成多取代氨基異喹啉化合物的方法

有效

• 申請號: 202010811727.3
• 申請日: 2020-08-13
• 公開（公告）號: CN111808071B
• 公開（公告）日: 2022-03-25
• 發明（設計）人: 石利軍;李福偉;高廣;孫鵬;趙澤倫;王嘉
• 申請（專利權）人: 中國科學院蘭州化學物理研究所
• 主分類號: C07D401/04
• 分類號: C07D401/04;C07D413/04;C07D417/14
• 代理公司: 蘭州智和專利代理事務所(普通合伙) 62201
• 代理人: 張英荷

本發明公開了一種銠催化吡啶與炔烴環化合成多取代氨基異喹啉化合物的方法，以五甲基環戊二烯基銠配合物為催化劑，2?氨基吡啶衍生物和內炔烴化合物為原料，在有機溶劑中，于30~150℃下反應1~24h；反應結束后冷卻反應液，減壓除去有機溶劑；粗產物通過二氧化硅柱純化，石油醚/乙酸乙酯洗脫，得到純的多取代氨基異喹啉衍生物。本發明在反應中引入導向基團（羰基）或位阻基團（甲基）來實現C?H鍵活化和避免吡啶對金屬催化劑的配位作用，通過大位阻的基團的調控，高效的實現反應活性和選擇性的調控。所得代目標產物選擇性高，均在90%以上；副產物少，降低了產物分離成本；本發明合成工藝簡單，反應條件溫和，便于工業化生產。

技術領域

本發明涉及一種多取代異喹啉化合物的方法的合成方法，尤其涉及一種銠金屬催化吡啶合成多取代氨基異喹啉衍生物的方法，屬于有機化學合成技術領域。

背景技術

異喹啉及其衍生物廣泛存在于藥物分子，天然產物中，是一類重要的活性分子骨架具有很高的應用價值。傳統的合成方法主要是通過功能化的底物進行分子內環化制得，對于底物的要求比較高，反應活性和底物官能團適用性較差。相比較于傳統的合成方法，過渡金屬催化C-H活化的環化反應具有很好的應用優勢。

發明內容

本發明的目的是提供一種銠催化吡啶與炔烴環化合成多取代氨基異喹啉化合物的方法。

本發明合成多取代氨基異喹啉化合物的方法，以五甲基環戊二烯基銠配合物（Cp*Rh）為催化劑， 2-氨基吡啶衍生物和內炔烴化合物為原料，在有機溶劑中，在氧化劑存在下，于30~150℃下反應1~24h；反應結束后冷卻反應液，減壓除去有機溶劑；粗產物通過二氧化硅柱純化，石油醚/乙酸乙酯洗脫，得到純的多取代氨基異喹啉衍生物。其合成通式如下：

通式中，DG（Directing Group）為吲哚酮，異吲哚酮，吡咯烷酮，惡唑烷酮等；（Steric Hindrance）位阻基團為甲基，環戊烷基，二氧環戊烷基等；取代基R₁、R₂為烷基、酯基、雜環化合物、芳基及其芳基衍生物等。

所述2-氨基吡啶衍生物為3,3-二甲基-2-吡啶基異吲哚-1-酮、3,3,4-三甲基-2-吡啶基異吲哚-1-酮、5-氯-3,3-二甲基-2-吡啶基異吲哚-1-酮、6-甲氧基-3,3-二甲基-2-吡啶基異吲哚-1-酮、5,5-二甲基-1-（2-吡啶基）-2-吡咯烷酮、4,4-二甲基-3-（2-吡啶基）-2-惡唑烷酮、3,3-二甲基-1-（2-吡啶基）吲哚-2-酮、1’-(2-吡啶基)螺[環戊烷-1,3’-吲哚]-2-酮、1-(2-吡啶基)螺[吲哚-3,2’-[1,3]二氧戊環]-2-酮。

所述內炔烴化合物為：二苯乙炔、1,2-二(4-甲基苯)乙炔、1,2-二(4-甲氧基苯)乙炔、1,2-二(4-氟苯)乙炔、1,2-二(4-氯苯)乙炔、1,2-二(4-溴苯)乙炔、1,2-二(4-三氟甲基苯)乙炔、1,2-二(3,5-二甲基苯基)乙炔、1,2-二(3,5-二氯苯基)乙炔、甲基苯丙炔、丁二酸二乙酯、1,2-二(2-噻吩)。

所述2-氨基吡啶類化合物與內炔烴類化合物的摩爾比為1:2~1:5。

所述催化劑五甲基環戊二烯基銠配合物（Cp*Rh）為[Cp*RhCl₂]₂、[Cp*RhI₂]₂、[Cp*Rh(OAc)₂]、Cp*Rh(CH₃CN)₃(SbF₆)₂、[Cp*RhCl₂]₂+AgOTf、[Cp*RhCl₂]₂+AgBF4、[Cp*RhCl₂]₂+AgN(Tf)₂。催化劑的用量為2-氨基吡啶衍生物和內炔烴化合物總摩爾量的1~10 %。