[發明專利]一種β-煙酰胺單核苷酸膠囊

有效

• 申請號: 202010811659.0
• 申請日: 2020-08-13
• 公開（公告）號: CN111789822B
• 公開（公告）日: 2022-05-13
• 發明（設計）人: 吳保祥;張發成;曹瑞山;韓凱;劉云
• 申請（專利權）人: 寶利化（南京）制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K47/36;A61K47/26;A61K47/04;A61K31/706;A61P39/06
• 代理公司: 江蘇縱聯律師事務所 32253
• 代理人: 范淦彬

本發明涉及一種β?煙酰胺單核苷酸膠囊，以β?煙酰胺單核苷酸為原料藥，以淀粉、羧甲基淀粉鈉、二氧化硅、乳糖、硬脂酸鎂為輔料，采用預混雜化?總混?膠囊填充工藝制備而成。本發明β?煙酰胺單核苷酸膠囊溶出度好、穩定性佳。

技術領域

本發明涉及以特殊物理形狀為特征的醫藥配制品，尤其涉及一種膠囊制劑。

背景技術

NMN（β-煙酰胺單核苷酸），是人體內長壽蛋白的輔因子NAD+的前體物質。

NAD+又稱輔酶Ⅰ，全稱煙酰胺腺嘌呤二核苷酸，又稱二磷酸煙苷，存在每一個細胞中參與上千項反應。NAD+是三羧酸循環的重要輔酶，促進糖、脂肪、氨基酸的代謝，參與能量的合成；NAD+又是輔酶I消耗酶的唯一底物（DNA 修復酶 PARP 的唯一底物、長壽蛋白Sirtuins的唯一底物、環ADP核糖合成酶 CD38/157 的唯一底物）。因此，NAD+對人體來說非常重要，在人體抗衰老中起到重要作用。但是隨著年齡的增長，人體內的NAD+水平是在逐漸下降的，導致線粒體活性降低，加速線粒體、細胞乃至整個機體的衰老，并且逐漸進入惡性循環，人體逐漸衰老。 補充 NAD+三個代謝循環的四類前體可以有煙酸、色氨酸、煙酰胺和NMN/NR。相較NAD+的其他補充方式，NMN繞過了NAMPT限速酶的瓶頸，可以迅速補充體內NAD+，是最佳的理想補充方法。NAD+分子比較大，外部直接補充的NAD+很難透過細胞膜，進入細胞內部，但NMN分子則很容易就穿過細胞膜，進入到細胞內部。一旦進入到細胞內部，2個NMN分子會結合在一起，形成一個NAD+分子。 所以，定期攝入NMN，可以有效地增加其在體內NAD+的含量，有助于人類自身修復DNA的損傷，而達到延緩衰老的目的。

β-煙酰胺單核苷酸作為NAD+補救途徑中的中間體，具有抗氧化、減少氧化應激的作用，在一些具體疾病的治療，如腦卒中、心臟缺血再灌注、阿爾茨海默氏病、帕金森病、急性腎損傷、視網膜退行性疾病、II 型糖尿病等中也有良好表現。特別是在抗衰老方面，NMN可以減緩生物體的生理衰退，增強能量代謝，延長壽命。鑒于NMN是人體內源性物質，安全性較高，將其作為活性物質在功能食品領域開發中具有廣闊前景。

但β-煙酰胺單核苷酸化學性質不穩定，對光、氧、濕非常敏感，常常需要現用現配。如果采用常規輔料制成普通劑型，存在穩定性差、貨架期短等諸多缺點。

為了解決NMN化學性質不穩定的問題，中國專利文獻CN109364091A披露了一種方法，即先將NMN與生物高分子載體制成生物高分子納米球，然后利用該高分子納米球制成藥學上可接受的劑型；中國專利文獻CN110812365A披露了另一種方法，即首先利用離子交換樹脂對NMN進行吸附制成載藥樹脂顆粒，然后利用包衣材料、增塑劑對載藥樹脂進行吸附。上述兩種方法不僅工藝復雜且均使用了一些不常見的藥用輔料，使用新的藥用輔料存在一定的安全性風險。另外，上述兩種方法無一例外的選擇了將原料藥與載體進行復合制成載藥顆粒的設計思路，雖然可以解決NMN的化學穩定性問題，但因為活性成分需要從載藥顆粒及制劑中兩次釋放，所以此類方法一般被應用在緩控釋制劑的制備中，無法滿足普通制劑的應用需求。

綜上所述，如何利用普通藥用輔料和普通劑型解決NMN化學性質不穩定的問題，是亟待解決的技術難題。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種新的β-煙酰胺單核苷酸膠囊，利用普通藥用輔料和普通劑型增強原料藥在制劑中的化學穩定性。

為了解決上述技術問題，本發明采用如下技術方案：

一種β-煙酰胺單核苷酸膠囊，其特征在于所述膠囊是以β-煙酰胺單核苷酸為原料藥，以淀粉、羧甲基淀粉鈉、二氧化硅、乳糖、硬脂酸鎂為輔料制備而成。

優選的，所述原料藥和輔料的質量比如下：β-煙酰胺單核苷酸150份，淀粉80-100份、羧甲基淀粉鈉8-12份、二氧化硅8-12份、乳糖80-100份、硬脂酸鎂2-4份。