[發(fā)明專利]利用腫瘤抗原特異性T細(xì)胞反應(yīng)預(yù)測(cè)肝癌消融術(shù)后是否易復(fù)發(fā)的成套多肽及其應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010811295.6
• 申請(qǐng)日: 2020-08-13
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111875672A
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-11-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 覃嶺;臧超然;趙艷;張永宏
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院
• 主分類號(hào): C07K7/08
• 分類號(hào): C07K7/08;G01N33/68;G01N33/574;C12Q1/02
• 代理公司: 北京紀(jì)凱知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11245
• 代理人: 魏少偉

本發(fā)明公開(kāi)了利用腫瘤抗原特異性T細(xì)胞反應(yīng)預(yù)測(cè)肝癌消融術(shù)后是否易復(fù)發(fā)的成套多肽及其應(yīng)用。本發(fā)明公開(kāi)的成套多肽由序列表中序列1?50所示的50條多肽組成。本發(fā)明通過(guò)檢測(cè)消融術(shù)治療肝癌前患者外周血單個(gè)核細(xì)胞中的T細(xì)胞對(duì)本發(fā)明的成套多肽的反應(yīng)強(qiáng)度發(fā)現(xiàn)，復(fù)發(fā)組的T細(xì)胞對(duì)本發(fā)明的成套多肽的反應(yīng)強(qiáng)度明顯高于未復(fù)發(fā)組，說(shuō)明可通過(guò)檢測(cè)待測(cè)肝癌患者外周血單個(gè)核細(xì)胞中的腫瘤相關(guān)抗原特異性T細(xì)胞對(duì)本發(fā)明的成套多肽的反應(yīng)預(yù)測(cè)消融術(shù)后的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)或進(jìn)行預(yù)后，本發(fā)明的成套多肽具有很好的應(yīng)用前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中，利用腫瘤抗原特異性T細(xì)胞反應(yīng)預(yù)測(cè)肝癌消融術(shù)后是否易復(fù)發(fā)的成套多肽及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

原發(fā)性肝癌是中國(guó)第三位致死性腫瘤，其中85％～90％以上是肝細(xì)胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)。因其缺乏靈敏的早期診斷標(biāo)志物導(dǎo)致一經(jīng)發(fā)現(xiàn)就到了肝癌晚期，失去了進(jìn)行肝癌根除術(shù)的最佳治療時(shí)期。另外，即使進(jìn)行手術(shù)治療患者，HCC的復(fù)發(fā)率也很高。所以，臨床對(duì)于HCC診療的瓶頸則為：早診率低，復(fù)發(fā)率高。近幾年，隨著相關(guān)臨床試驗(yàn)的開(kāi)展，腫瘤免疫治療因其突出的有效性和安全性，在中晚期HCC的治療中受到越來(lái)越廣泛的關(guān)注，也給癌癥患者帶來(lái)了巨大的希望。腫瘤相關(guān)抗原(tumor-associatedantigens,TAAs)是而隨著對(duì)肝癌的深入研究發(fā)現(xiàn)的一些非特異性表達(dá)于腫瘤細(xì)胞表面和非腫瘤細(xì)胞表面的物質(zhì)。TAAs種類繁多，比如甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、卵巢癌抗原(CA125)等。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是如何預(yù)測(cè)肝細(xì)胞癌患者消融術(shù)后的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明首先提供了一種成套多肽，其名稱為成套多肽A+B，所述成套多肽A+B由序列表中序列1-50所示的50條多肽組成。

所述成套多肽A+B中，各多肽可獨(dú)立包裝也可包裝在一起。所述成套多肽A+B中的各多肽的質(zhì)量均相等。

本發(fā)明還提供了另一種成套多肽，該成套多肽為由序列表中序列1-27所示的27條多肽組成的成套多肽A，或由序列表中序列28-50所示的23條多肽組成的成套多肽B。

所述成套多肽A中，各多肽可獨(dú)立包裝也可包裝在一起。所述成套多肽A中的各多肽的質(zhì)量均相等。所述成套多肽B中，各多肽可獨(dú)立包裝也可包裝在一起。所述成套多肽B中的各多肽的質(zhì)量均相等。

所述成套多肽A+B，或所述成套多肽A，或所述成套多肽B可具有如下任一用途：

X1、預(yù)測(cè)或輔助預(yù)測(cè)肝癌患者消融術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)；

X2、制備預(yù)測(cè)或輔助預(yù)測(cè)肝癌患者消融術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品；

X3、肝癌患者消融術(shù)后的預(yù)后或輔助預(yù)后；

X4、制備肝癌患者消融術(shù)后的預(yù)后或輔助預(yù)后產(chǎn)品；

X5、預(yù)測(cè)或輔助預(yù)測(cè)肝癌患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)；

X6、制備預(yù)測(cè)或輔助預(yù)測(cè)肝癌患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品；

X7、預(yù)防或輔助預(yù)防肝癌患者復(fù)發(fā)；

X8、制備預(yù)防或輔助預(yù)防肝癌患者復(fù)發(fā)產(chǎn)品。

本發(fā)明還提供了一種試劑盒，所述試劑盒包括所述成套多肽A+B，或所述成套多肽A，或所述成套多肽B。

所述試劑盒還可包括進(jìn)行酶聯(lián)免疫斑點(diǎn)實(shí)驗(yàn)所需的其他試劑。

所述試劑盒中，所述其他試劑可為IFN-gamma抗體(如抗IFN-gamma單克隆抗體)、二抗(如Biotinylated detection mAb(7-B6-1)，Mabtech公司，美國(guó)，貨號(hào)：3420-2A)和/或連有熒光素的三抗(如Streptavidin-ALP,Mabtech公司，美國(guó)，貨號(hào)：3420-2A)。