[發(fā)明專利]大黃酚納米顆粒及其制備方法和應用

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• 申請日: 2020-08-11
• 公開（公告）號: CN112190548A
• 公開（公告）日: 2021-01-08
• 發(fā)明（設計）人: 陳偉;王玥;陳冰清
• 申請（專利權）人: 上海中醫(yī)藥大學附屬龍華醫(yī)院
• 主分類號: A61K9/113
• 分類號: A61K9/113;A61K9/51;A61K31/222;A61K47/12;A61K47/14;A61P31/04;C07C67/14;C07C69/54
• 代理公司: 上海三和萬國知識產(chǎn)權代理事務所(普通合伙) 31230
• 代理人: 陳偉勇

大黃酚納米顆粒及其制備方法和應用涉及醫(yī)藥領域。大黃酚納米顆粒，由聚乙二醇單甲醚衍生物、大黃酚衍生物和二硫醇單體經(jīng)交聯(lián)反應得到。本專利的大黃酚是通過酯鍵與其他結(jié)構相連，不僅能夠提高大黃酚分子的穩(wěn)定性，而且還能夠在人體環(huán)境內(nèi)緩慢降解，從而釋放出大黃酚分子，發(fā)揮藥效。實驗結(jié)果表明，本發(fā)明制備得到的大黃酚納米粒子具有良好的水溶性，且對細胞的殺傷效果優(yōu)于大黃酚原藥。

技術領域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥領域，具體涉及大黃酚納米顆粒。

背景技術

大黃酚化學名稱為1,8-二羥基-3-甲基-蒽醌。大黃酚具有較明顯的止咳作用。對甲型鏈球菌、肺炎球菌、流感桿菌及卡他球菌有不同程度的抑制作用。但是由于大黃酚水溶性差、光穩(wěn)定性差、生物利用度低等問題，從而阻礙其成為臨床藥物使用。

為解決上述難題，最近人們提出利用納米載體包載大黃酚形成納米制劑，其不僅可以大大提高大黃酚在水溶液中的分散性，更可改變藥物的代謝行為，從而提高生物利用度。目前為止，常見的大黃酚納米制劑類型有脂質(zhì)體、高分子膠束和納米乳液等，而通過化學鍵合方法制備大黃酚交聯(lián)納米顆粒的研究尚未見報道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種大黃酚納米顆粒，以解決上述問題。

本發(fā)明的目的還在于提供一種大黃酚納米顆粒的制備方法，以制備大黃酚納米顆粒。

本發(fā)明的目的還在于提供一種含有大黃酚納米顆粒的油包多元醇體系，以對大黃酚納米顆粒進行應用。

本發(fā)明的目的還在于提供一種含有大黃酚納米顆粒的油包多元醇體系的制備方法，以制備含有大黃酚納米顆粒的油包多元醇體系。

大黃酚納米顆粒，其特征在于，由聚乙二醇單甲醚衍生物、大黃酚衍生物和二硫醇單體經(jīng)交聯(lián)反應得到，

其中，所述聚乙二醇單甲醚衍生物具有式(I)結(jié)構：

式(I)中，R1為氫或甲基，20≤m≤500；

所述大黃酚衍生物具有式(II)結(jié)構：

式(II)中，R2為氫或甲基；

所述二硫醇單體具有式(III)結(jié)構：

式(III)中，n為2～10的整數(shù)。

本發(fā)明以具有式(I)結(jié)構的聚乙二醇單甲醚衍生物、具有式(II)結(jié)構的大黃酚衍生物和具有式(III)結(jié)構的二硫醇單體為原料，聚乙二醇單甲醚衍生物中的雙鍵和大黃酚衍生物中的雙鍵與二硫醇單體中的硫醇基團發(fā)生反應，形成交聯(lián)網(wǎng)狀結(jié)構的納米粒子；其中，大黃酚衍生物為疏水性結(jié)構，聚乙二醇單甲醚衍生物為親水性結(jié)構，得到的納米粒子分散于水后能夠形成大黃酚為內(nèi)核、聚乙二醇單甲醚為外殼的類似于核殼結(jié)構的納米粒子，具有良好的水溶性。同時，該納米粒子中，大黃酚是通過酯鍵與其他結(jié)構相連，不僅能夠提高大黃酚分子的穩(wěn)定性，而且還能夠在人體環(huán)境內(nèi)緩慢降解，從而釋放出大黃酚分子，發(fā)揮藥效。實驗結(jié)果表明，本發(fā)明制備得到的大黃酚納米粒子具有良好的水溶性，且對細胞的殺傷效果優(yōu)于大黃酚原藥。

優(yōu)選，所述大黃酚納米顆粒的粒徑為30nm～200nm。

優(yōu)選，所述大黃酚衍生物按照以下方法制備：大黃酚和丙烯酰氯或甲基丙烯酰氯在有機溶劑和縛酸劑作用下進行反應，得到大黃酚衍生物。

制備大黃酚衍生物時，優(yōu)選，所述有機溶劑為四氫呋喃，所述縛酸劑為無水碳酸鉀。反應溫度為0～25℃，反應時間為48h。

大黃酚納米顆粒的制備方法，其特征在于，在有機堿作用下，聚乙二醇單甲醚衍生物、大黃酚衍生物和二硫醇單體在有機溶劑中發(fā)生交聯(lián)反應，得到大黃酚納米顆粒：